Что такое оппортунистические патогены
Оппортунистические инфекции у детей
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра», февраль 2011, с. 10-15
Ю.А. Копанев, детский гастроэнтеролог-инфекционист, ФГУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, канд. мед. наук
Хронические инфекционные болезни у детей встречаются ненамного реже острых инфекционных состояний, а термин «оппортунистические инфекции» перестал быть сугубо специальным для инфекционистов и гинекологов. Теперь с этой проблемой сталкиваются все врачи, в том числе педиатры.
Современные методы диагностики, в частности определение антител в крови методом ИФА и определение ДНК возбудителя методом ПЦР, продемонстрировали, что инфицированность людей оппортунистическими инфекциями достигает 90–99%.
Что такое оппортунистические инфекции
Так обозначаются распространенные хронические инфекционные заболевания, вызываемые условно патогенными микроорганизмами разных типов (вирусы, бактерии, простейшие, внутриклеточные микробы), поражающими преимущественно слизистые оболочки и лимфатическую систему, передающимися разными путями и имеющими ряд закономерностей.
Главная особенность всех хронических инфекций – возможность существования в активной и «спящей» (латентной) форме, а также «айсберговый» тип существования (рис. 1). Большинство микроорганизмов присутствует в организме в неактивной форме, как подводная невидимая часть айсберга. Для организма такие неактивные микроорганизмы не представляют угрозы, клинической картины не вызывают, иммунная система на них практически не реагирует, и, самое главное, на неактивные формы не действуют этиотропные препараты (антибиотики, противовирусные и другие средства). Активных микробов меньше, они уязвимы для лекарств, вызывают клинические проявления, на них вырабатываются антитела (врачи начинают «видеть» хроническую инфекцию, как надводную часть айсберга). Соотношение активных и неактивных форм зависит от состояния иммунной системы. В случае адекватной работы иммунной системы хроническая инфекция может быть полностью подавлена, т.е. практически все микроорганизмы будут находиться в неактивной форме, а человек не только будет физически здоров, но и антитела на данную инфекцию будут на низком уровне (в пределах нормы).
При ослаблении иммунитета происходит активизация значительных количеств оппортунистических микробов, соотношение «спящих» и активных смещается в сторону последних, нарастает клиническая картина. В этот момент лечение будет максимально эффективным. Знание этих особенностей оппортунистических инфекций помогает выбрать правильную и эффективную лечебную тактику.
Формирование очагов хронических (оппортунистических) инфекций происходит так, как изображено на рисунке 2. Инфицирование становится заболеванием, если нарушается баланс между количеством возбудителя, попавшего в организм, и состоянием иммунной системы. При ослабленном иммунитете даже небольшое количество микроба может создать проблемы, а большое количество микроорганизмов вызовет заболевание и при неослабленном иммунитете. Некоторые микроорганизмы могут вызвать острое заболевание, а потом перейти в хроническую форму; например, это характерно для вируса Эпштейн Барр – возбудителя инфекционного мононуклеоза. Другие возбудители могут формировать хроническое заболевание без стадии острой болезни, например лямблии (острая форма лямблиоза встречается очень редко). Активизация хронической инфекции может произойти на фоне инфицирования любым другим микробом, тогда к клиническим проявлениям, характерным для этого микроорганизма, присоединяются клинические проявления, характерные для хронического очага. Например, ребенок заболевает ОРВИ, через несколько дней присоединяются симптомы кишечных нарушений. Это может быть активизацией очага хронической инфекции в ЖКТ, спровоцированной ОРВИ.
Эпидемиология
Для оппортунистических инфекций характерны всевозможные пути заражения:
Закономерности влияния на организм
Любой очаг хронической инфекции может вызвать следующие нарушения в организме:
Наличие даже одного направления клинической картины должно наводить педиатра на предположение о поиске хронических (оппортунистических) инфекций.
Принципы диагностики
Выявление инфекционного фактора может идти по двум направлениям.
Трактовка результатов анализов представлена в таблице 2. В двух последних строках – ситуации, не требующие лечения.
IgG | IgM | IgA | ПЦР | Трактовка |
↑ | N | N | ↑ или N | Инфекция есть (или есть иммунная память) |
↑ или N | ↑ | N | — | Активная фаза (недавнее первичное инфицирование) |
↑ или N | ↑ или N | ↑ | — | Активизация хронической инфекции |
N | N | N | ↑ | Инфекция неактивна (или убитые микробы) |
N | N | N | N | Инфекции нет (или нет клинически значимой) |
Повышение антител класса G выше диагностически значимых титров к какой либо хронической инфекции при первичной диагностике должно трактоваться как наличие этой инфекции и требует терапевтических действий: иммунокоррекции или активной этиотропной терапии.
Актуальные в педиатрии хронические инфекции
Бактериальные инфекции, вызванные условно патогенной флорой (УПФ)
Возбудители: гемолизирующая кишечная палочка, золотистый стафилококк, гемолизирующие стрептококки, клебсиеллы, лактозонегативные энтеробактерии и др. Живут на слизистых оболочках и в просвете ЖКТ, дыхательных, мочевыводящих путей.
Диагностика: бактериологические посевы – мазки из ВДП, половых органов, посевы на стерильность, исследования фекалий «на дисбактериоз».
Тактика педиатра: иммунокоррекция, применение фаготерапии, антисептиков. Применение антибиотиков показано в острую фазу (фебрильная температура, выраженность клинических проявлений).
Хламидийная инфекция
Возбудители: Ch. trachomatis, Ch. pneumoniae, Ch. psittaci. Вызывают внутриклеточные инфекции, поражающие слизистые оболочки и лимфатическую систему. Могут поражать все системы, где есть слизистая оболочка: конъюнктива глаза (интранатальное инфицирование); верхние дыхательные пути (ВДП), нижние дыхательные пути (воздушно капельный путь); слизистая ЖКТ (фекально оральный путь); мочеполовая система (половой путь или занос через лимфатическую систему);
Источники заражения:
Инфицирование – еще не заболевание. Клинические признаки появляются при ослаблении иммунитета.
Клиническая картина зависит от локализации и активности хламидий:
Врачебная тактика при хламидийной инфекции. Применение антибактериальной терапии показано только при наличии признаков активности хламидийной инфекции, иначе не будет эффекта.
Показания для антибактериальной терапии:
Все эти симптомы могут возникнуть при активизации хламидий за счет ослабления иммунной системы. В этот период они становятся максимально уязвимыми, а лечение – максимально эффективным. Нужно только применить правильный антибиотик! При подтвержденной хламидийной инфекции или подозрении на нее в случаях, когда нужен антибиотик, можно применять только те антибиотики, которые действуют на хламидии: макролиды, фторхинолоны, препараты тетрациклинового ряда. У детей используются толь ко макролиды! Применение «неправильного» антибиотика (пенициллинового ряда или цефалоспоринов) при хламидийной инфекции приведет не только к упущенной возможности значительно сократить количество хламидий в период их максимальной уязвимости, но и усилит их, позволив распространиться на соседние участки слизистых оболочек. Это в итоге приводит к аллергизации и астматизации (к этому же приводит и несвоевременное применение антибиотика).
Примерная схема лечения в острый период хламидийной инфекции:
Вне периода активности применяются общеукрепляющие средства и иммунокоррекция.
Микоплазменная инфекция
Возбудители: М. pneumoniae, М. hominis. Вызывают внутриклеточные инфекции, поражающие слизистые оболочки. Излюбленная локализация: дыхательные пути (как верхние, так и нижние) и мочеполовая система (МПС).
Источники заражения: человек – как здоровые носители, так и те, у кого активная форма при условии локализации на слизистых, сообщающихся с окружающей средой. Считается, что носителями микоплазм являются более 90% людей.
Клиническая картина – заболевания дыхательных путей и МПС. До 30% бронхиальной астмы ассоциировано с наличием микоплазменной инфекции, удачное лечение которой может избавить человека от заболевания или существенно улучшить его течение.
Диагностика и лечебная тактика при микоплазменной инфекции не отличаются от таковой при хламидийной инфекции.
Вирусные хронические инфекции Возбудители: вирус Эпштейн Барр (ВЭБ), вирусы простого герпеса 1 го, 2 го, 6 го типов (ВПГ), цитомегаловирусы (ЦМВ) и др.
Для ВЭБ характерны как острое заболевание (инфекционный мононуклеоз), так и хроническое течение по типу оппортунистической инфекции. Для ВПГ 6 го типа характерны острые состояния по клинической картине, напоминающие инфекционный мононуклеоз.
При хроническом течении данные заболевания полностью подчиняются «правилам» оппортунистических инфекций: «айсберговый» тип, активизация при любом другом инфицировании. Характерно поражение лимфоузлов: при активизации ВЭБ или ВПГ 6-го типа развиваются лимфаденопатии той или иной степени тяжести (вплоть до гнойных лимфаденитов). ОРЗ осложняются увеличением лимфоузлов, в редких случаях рецидив инфекционного мононуклеоза; активизация ВПГ 1 го, 2 го типов приводит к появлению типичных везикулярных высыпаний на коже или слизистых.
Диагностика. Исследование крови на антитела (ИФА), диагностически значимым критерием является повышение уровня IgG; возможно также выявление методом ПЦР со слизистых зева.
Лечебная тактика. При выявленном носительстве ВЭБ в период протекания ОРЗ нужно проводить противовирусную терапию (Арбидол, Виферон, Изопринозин) в сочетании с иммунокоррекцией; лечебные мероприятия наиболее эффективны в период обострения.
Выводы
Возбудители оппортунистических инфекций и их роль в инфекционной патологии человека
Комплексное, грамотное применение современных методов лабораторной диагностики позволяет на общей методической основе выявлять широкий спектр инфекций, вызываемых бактериями, вирусами, грибами, простейшими.
Особенно велико значение современных методов диагностики для наиболее уязвимых групп риска: беременные женщины, новорожденные дети, пожилые люди.
Помимо обычных инфекций, риску заболевания которыми подвержен каждый человек, для указанных групп риска становится весьма опасным гораздо более широкий спектр возбудителей.
Это прежде всего возбудители оппортунистических инфекций среди которых наиболее известны такие возбудители как пневмоцисты, токсоплазмы, листерии; вирус герпеса, цитомегаловирус и многие другие бактерии, вирусы, простейшие.
Роль этой группы возбудителей в инфекционной патологии человека значительно изменилась за последние десятилетия, причем возрос удельный вес этих инфекций и расширился клинический спектр их проявлений.
Этому способствовали, с одной стороны, определенный прогресс в области лабораторной и клинической диагностики, с другой – антропогенная трансформация внешней среды, влияющая на условия и пути передачи инфекции, а также восприимчивость различных групп населения в условиях мегаполиса.
Не секрет, что в условиях мегаполиса на восприимчивость населения к инфекциям влияет широкий спектр стрессовых и экологических факторов, опосредованно влияющих на иммунитет человека.
Под оппортунистической инфекцией в настоящее время понимают инфекционный процесс, развивающийся на фоне снижения иммунитета пациента и вызываемый преимущественно микроорганизмами со слабовыраженной патогенностью.
Сам термин «оппортунизм» можно перевести как «способность действовать только в тот момент, когда для этого созданы необходимые условия.» Термин «возбудители оппортунистических инфекций» объединяет широкий спектр бактерий, вирусов, грибов, простейших способных вызвать инфекцию преимущественно на фоне нарушения механизмов защиты хозяина, на фоне сопутствующих заболеваний неинфекционной природы и др.
Такая ситуация возможна при самых разнообразных ситуациях: перинатальная и неонатальная патология, пневмонии, постоперационные осложнения, инфекции на фоне курса иммуносупрессивной терапии и др.
Оппортунистические инфекции занимают значительное место в современной инфекционной патологии человека. Большинство возбудителей оппортунистических инфекций сами по себе, на первый взгляд, не представляют существенной опасности для человеческой популяции по сравнению с возбудителями ВИЧ-инфекции, гепатитов, диарей бактериальной или вирусной природы.
Однако, объединяющая возбудителей оппортунистических инфекций способность вызывать инфекцию при нарушении механизмов защиты организма человека обуславливает возрастающую зависимость человеческой популяции от контактов с этими микроорганизмами.
Для столь гетерогенной группы, как возбудители оппортунистических инфекций, сложно выработать единые, унифицированные подходы к лабораторной диагностике. Выявление иммуноглобулинов G и даже ДНК возбудителя при отсутствии выраженной динамики далеко не всегда может рассматриваться как абсолютное доказательство активного инфекционного процесса, а может свидетельствовать о ранее перенесенной инфекции или носительстве.
Современная экспресс-диагностика многих оппортунистических инфекций основана на комплексном подходе основанном на количественном определении антигена или ДНК возбудителя с помощью различных модификаций иммуноферментного анализа или ПЦР, выявлении динамики нарастания JgG антител и ранних JgM антител.
В настоящее время эти методы являются основными для диагностики хронических и атипичных форм инфекционного процесса, вызываемого микробами-оппортунистами.
В диагностической лаборатории ФИНИСТ используют самые современные методы диагностики оппортунистических инфекций.
Многие из новых методов и алгоритмов диагностики таких инфекций как токсоплазмоз, листериоз, пневмоцистоз, микоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция были разработаны непосредственно сотрудниками диагностического центра, работающего на базе НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи.