Эметогенность это такое что

Библиотека

ПРОФИЛАКТИКА РВОТЫ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ПРОВЕДЕНИЕМ ХИМИОТЕРАПИИ
И РАДИОТЕРАПИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРУДЖИЙСКОЙ МЕЖДУНАРОДНОЙ
ПРОТИВОРВОТНОЙ КОНСЕНСУСНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ

The Antiemetic Subcommittee of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC)

Annals of Oncology 17: 20–28, 2006
Перевод – Жуков Н.В.

СТЕПЕНЬ ЭМЕТОГЕННОСТИ ХИМИОПРЕПАРАТОВ

Под степенью эметогенности понимается риск развития рвоты у больных, получающих тот или иной цитостатик без противорвотной терапии. Например, высокая степень эметогенности подразумевает, что более 90% больных, получающих терапию данным препаратом, будет иметь тошноту и рвоту в отсутствие адекватной противорвотной терапии.

Определение эметогенности химиопрепаратов имеет как минимум две цели. Во-первых, это позволяет систематизировать рекомендации по противорвотной терапии для различных видов цитостатиков. Во-вторых, более рационально организовывать последующие исследования по противорвотной терапии. До настоящего времени было предложено несколько классификаций эметогенности химиопрепаратов, разделявших их на несколько групп (от 3 до 5). [1, 2].

К сожалению, существовавшие до настоящего времени классификации были не лишены ряда существенных недостатков. Большинство классификаций не делали различия между различными типами рвоты: острой, отсроченной и предшествующей. Ни в одной из классификаций не оценивалась тошнота, и лишь некоторые из них обращали внимание на важность факторов, связанных с режимом лечения и/или специфическими особенностями пациента (доза химиопрепаратов, скорость введения, путь назначения, пол и возраст пациента, потребление алкоголя в анамнезе и т.д.)[1, 2].

Новую проблему для оценки степени эметогенности представляют и бурно развивающиеся в настоящее время направления – пероральная цитостатическая терапия и целевая (target) терапия, обычно предусматривающие длительное назначение препаратов. В такой ситуации (если препарат назначается перорально на протяжении нескольких дней или недель) различие между острой и отсроченной рвотой теряются. Hesketh et al. [3] предложили определять степень эметогенности исходя из риска развития острой рвоты после использования цитостатиков в монотерапии (с учетом дозы препаратов и пути их введения). Данная классификация с определенными изменениями была принята консенсусной конференцией в качестве рабочей.

По классификации, принятой консенсусной конференцией, внутривенные цитостатики разделены на 4 группы по риску развития рвоты: высокоэметогенные, среднеэметогенные, низкоэметогенные и минимально эметогенные (Таблица 1). Отдельно указываются препараты для перорального приема, которые также разделены на 4 группы (Таблица 2). В связи с тем, что пероральные препараты чаще назначаются в течение нескольких дней или даже недель, определение их эметогенности указано только по отношению к начальному периоду приема. Степень эметогенности и, соответственно, противорвотные режимы для пероральных цитостатиков могут различаться с рекомендованными для однократного внутривенного их использования.

Таблица 1.
Эметогенность внутривенных противоопухолевых препаратов при назначении в виде монотерапии однократно.

Источник

Профилактика рвоты, обусловленной проведением химиотерапии и радиотерапии: результаты перуджийской Международной противорвотной консенсусной конференции

The Antiemetic Subcommittee of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC)
Annals of Oncology 17: 20–28, 2006

Перевод – Жуков Н.В., к.м.н.
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава

Степень эметогенности химиопрепаратов

Под степенью эметогенности понимается риск развития рвоты у больных, получающих тот или иной цитостатик без противорвотной терапии. Например, высокая степень эметогенности подразумевает, что более 90% больных, получающих терапию данным препаратом, будет иметь тошноту и рвоту в отсутствие адекватной противорвотной терапии.

Определение эметогенности химиопрепаратов имеет как минимум две цели. Во-первых, это позволяет систематизировать рекомендации по противорвотной терапии для различных видов цитостатиков. Во-вторых, более рационально организовывать последующие исследования по противорвотной терапии. До настоящего времени было предложено несколько классификаций эметогенности химиопрепаратов, разделявших их на несколько групп (от 3 до 5). [1, 2].

К сожалению, существовавшие до настоящего времени классификации были не лишены ряда существенных недостатков. Большинство классификаций не делали различия между различными типами рвоты: острой, отсроченной и предшествующей. Ни в одной из классификаций не оценивалась тошнота, и лишь некоторые из них обращали внимание на важность факторов, связанных с режимом лечения и/или специфическими особенностями пациента (доза химиопрепаратов, скорость введения, путь назначения, пол и возраст пациента, потребление алкоголя в анамнезе и т.д.)[1, 2].

Новую проблему для оценки степени эметогенности представляют и бурно развивающиеся в настоящее время направления – пероральная цитостатическая терапия и целевая (target) терапия, обычно предусматривающие длительное назначение препаратов. В такой ситуации (если препарат назначается перорально на протяжении нескольких дней или недель) различие между острой и отсроченной рвотой теряются. Hesketh et al. [3] предложили определять степень эметогенности исходя из риска развития острой рвоты после использования цитостатиков в монотерапии (с учетом дозы препаратов и пути их введения). Данная классификация с определенными изменениями была принята консенсусной конференцией в качестве рабочей.

По классификации, принятой консенсусной конференцией, внутривенные цитостатики разделены на 4 группы по риску развития рвоты: высокоэметогенные, среднеэметогенные, низкоэметогенные и минимально эметогенные (Таблица 1). Отдельно указываются препараты для перорального приема, которые также разделены на 4 группы (Таблица 2). В связи с тем, что пероральные препараты чаще назначаются в течение нескольких дней или даже недель, определение их эметогенности указано только по отношению к начальному периоду приема. Степень эметогенности и, соответственно, противорвотные режимы для пероральных цитостатиков могут различаться с рекомендованными для однократного внутривенного их использования.

Таблица 1. Эметогенность внутривенных противоопухолевых препаратов
при назначении в виде монотерапии однократно.

Профилактика рвоты при проведении многодневной химиотерапии

Лишь небольшое количество исследований посвящено профилактике тошноты и рвоты после многодневной химиотерапии. Внутривенная комбинация антагониста 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона позволяет достигать полного контроля рвоты у 55–83% пациентов в течение 3-5 дней введения цисплатина и превосходит эффективность комбинации дексаметазона с метоклопрамидом или монотерапию антагонистами 5-НТ3 рецепторов [1].

При ежедневном назначении 5-HT3 антагонистов и дексаметазона в течение 5 последовательных дней цисплатин-содержащей химиотерапии у больных раком яичка в большинстве случаев отмечается незначительная частота развития тошноты и рвоты в первые 3 дня химиотерапии. Наиболее выраженная тошнота отмечается на 4-5 день химиотерапии, а также на 6-8 дни (1-3 дни после завершения химиотерапии). Является ли это проявлением отсроченной тошноты на ранее проведенную химиотерапию или имеет другой механизм развития до настоящего времени остается неясным.

Стратегия предотвращения тошноты и рвоты на фоне многодневного введения цисплатина должна быть аналогичной таковой, используемой для однодневного введения цисплатина. Настоящий консенсус рекомендует использовать пероральный дексаметазон в дозе 20 мг на протяжении всех дней введения цисплатина (дни 1-5), а в последующем дексаметазон 8 мг перорально два раза в день в дни 6 и 7, а в день 8 – дексаметазон 4 мг два раза в день. Таким образом, пациенты, получающие многодневную цисплатин-содержащую терапию, должны получать комбинацию 5-НТ3 антагониста и дексаметазона для профилактики острой рвоты и дексаметазон для профилактики отсроченной. Оптимальная доза антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона, а также роль апрепитанта у этих пациентов требует дальнейшего исследования.

Рефрактерная и прорывная рвота

Рефрактерная рвота обычно определяется как рвота, наблюдающаяся несмотря на использование адекватной противорвотной профилактики во время предшествующих циклов химиотерапии [1]. Прорывная рвота представляет собой рвоту, наблюдающуюся в любой из дней лечения, несмотря на проведение оптимальной противорвотной терапии. Прорывная рвота обычно лечится с использованием дополнительных антиэметиков. Подходы к лечению прорывной рвоты в рандомизированных исследованиях не оценивались, а вопросам рефрактерной рвоты посвящено лишь незначительное количество исследований.

Различные подходы были использованы для лечения этих видов рвоты: переход на другой антагонист 5-НТ3 рецепторов [23], добавление других противорвотных препаратов (антагонисты допаминовых рецепторов, бензодиазепины или нейролептики).

Палоносетрон – новый антагонист 5-НТ3 рецепторов может рассматриваться как возможная опция (учитывая данные предварительных исследований по сравнению палоносетрона с другими препаратами из этой группы), однако его роль в лечении данных видов рвоты остается неясной. Аналогичные вопросы возникают и в отношении апрепитанта.

Новые противорвотные препараты, такие как оланзапин [olanzapine] (блокатор допаминовых, серотониновых, мускариновых и гистаминовых рецепторов) также может рассматриваться как возможный вариант лечения рефрактерной и прорывной рвоты [24].

Небольшое количество исследований было посвящено лечению больных с рефрактерной рвотой, определяемой как рвота на предшествующих циклах химиотерапии. В двух рандомизированных исследованиях добавление метопомазина к комбинации ондансетрона и метилпреднизолона на последующих циклах химиотерапии было более эффективно у больных с рефрактерной рвотой [25, 26].

Профилактика и лечение предшествующей рвоты (рвота ожидания, anticipatory emesis)

Предшествующая тошнота и рвота представляет собой условный рефлекс на химиотерапию (и/или сопутствующие ей манипуляции, обстановку и т.д.). По данным ранних исследований до 20% больных к 4-му и более циклам химиотерапии имели предшествующую рвоту [1]. Более современные исследования показали, что частота предшествующей тошноты и рвоты гораздо меньше, чем отмечалось в предшествующих наблюдениях, в которых использовались менее эффективные режимы профилактики острой и отсроченной тошноты и рвоты (менее 10% предшествующей тошноты и менее 2% рвоты). Риск развития предшествующей тошноты и рвоты увеличивается с количеством циклов химиотерапии, полученных пациентом, и может сохраняться на протяжении длительного времени после окончания химиотерапии. В случае отсутствия острой или отсроченной тошноты и рвоты развитие предшествующей рвоты маловероятно. Другими факторами риска развития предшествующей тошноты и рвоты являются возраст менее 50 лет, тошнота и рвота после предыдущего курса химиотерапии, эпизоды потливости или генерализованной слабости после предшествующей химиотерапии [27, 28]. Также была показана связь предшествующей рвоты с эмоциональным дистрессом и ожиданиями [29].

Однажды развившись, предшествующая тошнота и рвота трудно поддается лечению медикаментозными средствами. В связи с этим лучшей профилактикой предшествующей тошноты и рвоты является наиболее эффективный контроль острой и отсроченной рвоты. Поведенческая психотерапия, включающая десенситизацию, может быть весьма эффективна для лечения этого осложнения, но, к сожалению, ее использование остается затрудненным, т.к. большинство пациентов получают лечение в областях, где нет возможности проводить такое лечение. Бензодиазепины также обладают активностью при предшествующей тошноте и рвоте, однако их эффективность уменьшается при продолжении химиотерапии.

Профилактика тошноты и рвоты, индуцируемых лучевой терапии

В зависимости от области облучения около 40-80% больных, получающих лучевую терапию, испытывают тошноту и рвоту. Многие пациенты могут получать длительные курсы радиотерапии (до 40 фракций на протяжении 6-8 недель) и, соответственно, длительное сохранение тошноты и рвоты, значительно нарушающих качество жизни. Более того, неконтролируемая тошнота и рвота могут приводить к задержке лечения или даже отказу от его продолжения. К сожалению, тошнота и рвота часто недооценивается радиологами. Частота и выраженность тошноты и рвоты зависит от ряда факторов, связанных с самой радиотерапией (разовая и суммарная доза, объем и область облучения, техника облучения) или особенностями пациента (возраст, общее состояние, пол, одновременно или ранее проведенная химиотерапия, психологический статус, стадия опухоли). В то же время, наблюдения Итальянской группы по исследованию антиэметиков при радиотерапии (Antiemetic Research in Radiotherapy) показали, что только область облучения (верхний этаж брюшной полости), размер поля облучения (более 400 см 2 ) и ранее проведенная химиотерапия являются значимыми факторами риска [30].

Предыдущие рекомендации по противорвотной терапии у больных, получающих лучевую терапию, значительно различались по классификации эметогенности и назначению противорвотных препаратов.

Данные расхождения в рекомендациях в основном недостаточное количество данных хорошо организованных рандомизированных исследований. Рекомендации данного консенсуса основаны на суммации дополнительных данных из литературных источников и предыдущих рекомендаций [31, 32].

Используя область облучения в качестве основного фактора для распределения лучевой терапии по степени эметогенности, было выделено 4 группы: высокоэметогенная, среднеэметогенная, низко и минимально эметогенная лучевая терапия. (Таблица 5). Данное разделение позволяет врачам более точно подбирать противорвотную терапию для пациентов, получающих лучевое лечение.

Таблица 5. Степень эметогенности лучевой терапии
и рекомендованные режимы профилактики тошноты и рвоты.

Заключение

Настоящая консенсусная конференция обобщила наиболее новые данные по противорвотной терапии у онкологических пациентов, получающих различные химиопрепараты и радиотерапевтические режимы. Наибольшие изменения со времени первых консенсусов MASCC [1] и ASCO [2] прошедших в 1998/1999 годах представлены следующим:

Палоносетрон явился эффективным антагонистом 5-НТ3 рецепторов. Однако необходимы дальнейшие исследования для сравнения его с другими антиэметиками из этой группы при использовании в режимах рекомендованных консенсусными конференциями (в комбинации с дексаметазоном +/- апрепитант). Использование апрепитанта в настоящее время включено в стандарты профилактики рвоты у пациента, получающего высоко и среднеэметогенную химиотерапию.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Источник

Тошнота и рвота при химиотерапии

Что такое тошнота и рвота и почему они возникают у онкологических пациентов?

Тошнота – тягостное ощущение в подложечной области и полости рта, сопровождающееся как правило слабостью, «дурнотой», потливостью, повышенные слюноотделением, ознобом, бледностью кожных покровов.

Рвота – сложный рефлекторный акт, приводящий к извержению содержимого желудка (иногда и содержимого кишечника) наружу через рот (реже через нос).

Основной причиной тошноты и рвоты у онкологических пациентов является воздействие химиопрепаратов на рвотный центр головного мозга. Также причиной тошноты и рвоты может быть выделение опухолью токсичных веществ, которые воздействуют на рвотный центр.

Какие виды рвоты при химиотерапии бывают?

Острая рвота – возникает в течение первых 24 часов после введения химиопрепаратов.

Отсроченная рвота – возникает спустя 24 часа после введения химиопрепаратов.

Предшествующая тошнота и рвота – возникают до введения химиопрепаратов. Является условным рефлексом, который появляется у пациентов, которым неадекватно проводилась ранее противорвотная терапия.

Что такое «рвотный центр»?

Рвотный центр – участок в головном мозге, который отвечает за возникновение тошноты и рвоты. Клетки рвотного центра реагируют на токсины, химиопрепараты и другие вещества. Наличие рвотного центра у человека обусловлено необходимостью защитной реакции. При отравлении организм запускает механизм избавления от токсических веществ, попавших в желудочно-кишечный тракт.

Что такое эметогенность?

Какие препараты вызывают тошноту и рвоту?

В той или иной степени тошноту и рвоту вызывает большинство химиопрепаратов.

Цисплатин (>50 мг/м2), BiCNU (>250 мг/м2), Циклофосфамид (>1500 мг/м2), Дакарбазин (>500 мг/м2), Ломустин (>60 мг/м2), Дактиномцицин (>1.5 мг/м2)

Карбоплатин, BiCNU ( 1000 мг/м2), Метотрексат (>1000 мг/м2), Доксорубицин (>20 мг/м2), Иринотекан, Мелфалан, Митоксантрон (>12 мг/м2), Прокарбазин (таблетки), Эпирубицин, Идарубицин, Ифосфамид, Гексален

Дактиномицин ( 1000 мг/м2), Доцетаксел, Фторурацил, Гемзар, Митомицин, Паклитаксел, Тиофосфамид, Топотекан

Источник

Побочное действие химиотерапии-тошнота: МОЖНО ЛИ ИЗБЕЖАТЬ?

Побочное действие химиотерапии-тошнота: МОЖНО ЛИ ИЗБЕЖАТЬ?

Побочное действие химиотерапии-тошнота: МОЖНО ЛИ ИЗБЕЖАТЬ?

Применение химиотерапевтических препаратов при раке сопровождается множеством побочных действий, наиболее распространенными из которых являются тошнота и рвота после химиотерапии. Следствием таких реакций становится отказ от пищи, а потеря содержимого в желудке и кишечнике приводит к развитию истощения и еще большему ослаблению организма пациента.

Причины появления

К причинам, по которым может возникнуть тошнота при химиотерапии, относят:

Факторы риска

Такие проявления чаще возникают у:

Нужно знать, что тошнота после химиотерапии появляется не всегда: она может не возникать совсем. Поэтому при возникновении симптомов нужно сразу сообщить об этом врачу: с неприятными ощущениями можно и нужно бороться. Люди, которые лучше себя чувствуют, имеют больше сил на борьбу с раком.

Виды

Тошнота после химиотерапии может быть 4-х видов:

Острая форма сопровождается медленным развитием и продолжается на протяжении нескольких часов после химиотерапии. Отсроченная возникает спустя сутки. Внезапная тошнота во время химиотерапии может наступить даже на фоне приема противорвотных препаратов. Начинается до лечения и представляет собой реакцию на предыдущий курс химиотерапии.

Возникающая тошнота после химиотерапии является защитной реакций на медицинские препараты, характеризующиеся высокой токсичностью.

Как избавиться от побочного действия?

Когда проводится химиотерапия тошнота и рвота могут приводить к следующим последствиям:

Медикаментозное лечение тошноты

Устранить неприятную симптоматику можно при помощи таких препаратов как:

К числу противопоказаний относятся: повышенная чувствительность, кишечная непроходимость, эпилепсия, болезнь Паркинсона, глаукома.

Противорвотные средства выпускаются не только для перорального применения, но и в виде пластырей.

К наиболее используемым препаратам относятся:

Активность рвотного центра регулируется корой головного мозга, поэтому риск развития тошноты увеличивается в состоянии возбуждения нервной системы. Следовательно, для лечения тошноты и рвоты могут быть назначены транквилизаторы.

Противорвотные средства также имеют свои побочные действия:

Эметогенность химиотерапевтических препаратов

Противорвотные схемы

3-компонентная противорвотная схема подразумевает включение транквилизаторов, ондансетрона, дексаметазона. В четырехкомпонентной схеме к этим компонентам добавляется метоклопранид. При употреблении этого препарата оказывается воздействие на дофаминовые рецепторы. При химиотерапии средней эметогенности эти препараты позволяют почти на 100% устранить тошноту и рвоту.

В некоторых случаях устранить тошноту и рвоту поможет консультация психотерапевта. Психологические техники могут помочь справиться с позывами тошноты и рвоты. Для контроля состояния могут использоваться:

Аккупунктура и иглоукалывание могут помочь предупредить или уменьшить тошноту. Для надавливания используют точку на руке, которая расположена на внутренней стороне на одной линии со средним пальцем, ближе к запястному суставу (примерно 1/6 расстояния между запястьем и локтем).

Профилактические мероприятия

Для предупреждения приступов используют следующие методы:

Как уменьшить интенсивность приступов?

Чтобы снизить неприятные ощущения, необходимо:

Госпитализация требуется, когда на фоне приема препаратов высокой эметогенности рвота возникает чаще 4-5 раз в сутки, а противорвотные препараты неэффективны. В этих случаях внутривенно проводится поддерживающая терапия.

Большую эффективность имеют профилактические схемы, предназначенные для предотвращения тошноты. Сочетая препараты-антиэметики между собой можно не допустить развития негативных симптомов. Препараты имеет смысл принимать до развития симптомов – превентивно, так как начало их использования после возникновения рвоты не будет достаточно эффективным.

В диагностике тошноты после химиотерапии нет смысла – причины ее возникновения очевидны, поэтому сразу начинают лечение.

Когда обращаться к врачу?

Возникновение неприятных ощущений по окончании сеансов химиотерапии должно стать поводом для обращения к специалисту. При этом степень тяжести симптомов значения не имеет – в любом случае лечащий врач должен знать о них.

Можно встретить миф о том, что чем сильнее тошнота после химиотерапии, тем эффективнее проходит лечение. Именно эта ошибка приводит к тому, то пациенты терпят и не высказывают жалоб. Однако никакой реальной связи между этими понятиями нет. Тошнота после химиотерапии – побочное действие препарата и ее появление не имеет отношения к терапевтическому воздействию на раковые клетки.

Нет взаимосвязи и между дозировкой противорвотных препаратов и эффективностью, поэтому не следует думать, что чем больше принимать лекарство, тем легче станут переноситься симптомы. Количество рецепторов в мозге одно и тоже, поэтому увеличение дозировки препарата выше той, которая необходима для блокировки имеющихся рецепторов бессмысленна. При этом передозировка может повлечь дополнительные негативные эффекты.

Питание

Чтобы тошнота после химиотерапии переносилась легче, необходимо соблюдение диеты. Рекомендованы следующие продукты:

Крайне важно подобрать оптимальный препарат для лечения онкологии, чтобы он провоцировал меньше побочных действий, и в тоже время эффективно боролся с новообразованием. Помощь квалифицированного специалиста необходима на любом этапе лечения и восстановления. Когда проводится химиотерапия и возникает тошнота, что делать расскажет врач, так как он видит всю картину болезни целиком. Чем раньше обратиться за консультацией и сообщить свои жалобы, тем быстрее получится избавиться от негативной симптоматики или облегчить ее.

Источник