Эндокринные дизрапторы что это
Эндокринные дизрапторы что это
В последние годы уделяется большое внимание изучению роли адипоцитокинов при развитии различных эндокринных заболеваний, в том числе при патологии щитовидной железы (Альтшулер Н.Э. с соавт., 2011). Однако результаты проведенных исследований носят противоречивый характер и не дают однозначного ответа о роли лептина в организме при гипотиреозе. Особенно это вопрос важен в отношении субклинического гипотиреоза (СГ), развивающегося в детском и молодом возрасте, так как пока нет окончательной точки зрения на механизмы развития метаболических нарушений при данной патологии. Кроме того, возникают вопросы о механизмах и инициирующих факторах, которые могли бы связывать в организме человека двух гормональных систем: щитовидной железы и жировой ткани. Мы можем предположить, что связующим механизмом в нарушении функционирования этих двух систем является неблагоприятный экологический фон окружающей среды, а именно воздействие на организм эндокринных дизрапторов.
Эндокринные дизрапторы (ЭД) – экзогенные вещества антропогенного происхождения, которые, попадая в организм, связываются с рецепторами гормонов и оказывают гормоноподобные эффекты, а также нарушают секрецию гормонов эндокринными железами, что приводит к нарушению гормональных механизмов эндогенной регуляции метаболических процессов, репродуктивной функции и адаптивных реакций организма, способствуют возникновению различных гормонально зависимых заболеваний человека и животных. ЭД играют роль псевдогормонов, так как вызываемые ими гормональные эффекты физиологически не обусловлены, при этом они способны выступать не только в роли агонистов рецепторов, но и антагонистов.
Выделены ряд ЭД способных тем или иным образом кумулироваться в жировой ткани и тканях щитовидной железы, тем самым нарушая их гомеостаз. Например: пестицид дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), диоксины, полихлорированные бифенилы, полибромидные дифениловые эфиры вызывают увеличение щитовидной железы и снижение содержание коллоида в ее фолликулах, блокируются кальциевые каналы тироцитов, что приводит к гипофункции щитовидной железы; в отношении жировой ткани они могут нарушать липидный обмен, вызывать стеатоз печени, детское ожирение с риском развития сахарного диабета. Бисфенол А и фталаты в жировой ткани вызывают активацию адипогенеза (через PRARγ и ЕR); в культуре ткани ингибирует синтез адипонектина. В проведенных исследованиях на человеческой популяции показано влияние содержания фталатов и ВРА на уровень гормонов щитовидной железы (John Meeker, 2011), а именно, чем больше концентрация ВРА, тем меньше уровень гормонов щитовидной железы. Как мы видим ЭД имеют широкое распространение, они поступают к нам с пищей, водой, воздухом, большинство из них не растворимо в воде. И при этом, чтобы они подействовали не нужно превышение ПДК: т. к. чтобы вызвать гормоноподобный эффект достаточно небольшое количество вещества, к тому же они накапливаются в жировой ткани, медленно разлагаются и выводятся из организма.
Целью настоящей работы явилось определение лептина у детей больных СГ, а также изучение механизма воздействия ЭД на возникновение данного заболевания и гиперлептинемии.
Было проведено исследование «случай-контроль», в которое были включены 14 мальчиков и 7 девочек, средний возраст которых составил 12 лет. Было сформировано 2 группы исследования в первую из которых были включены 7 человек с субклиническим гипотиреозом, а вторую составили 14 условно здоровых детей. Исследуемые группы были сопоставимы по основным клинико-лабораторным характеристикам. У пациентов определялись плазменные концентрации лептина, рецептора к лептину, инсулина методом ИФА (набор DRG, USA) на анализаторе «Multiscan» (Финляндия).
При изучении содержания гормонов жировой ткани было выявлено повышение уровня лептина с достоверным отличием от группы контроля. Уровень адипонектина не имел достоверных отличий от показателей здоровых лиц. Кроме того было выявлено снижение количества рецептора к лептину и увеличение уровня инсулина. У детей с гипотиреозом величина отношения лептин/адипонектин (Л/А) была статистически значимо выше, чем у здоровых (2,04 против 0,73, p
Эндокринные дизрапторы что это
Эндокринные дизрапторы (ЭД) — экзогенные вещества антропогенного происхождения, которые, попадая в организм, связываются с рецепторами гормонов и оказывают гормоноподобные эффекты, а также нарушают секрецию гормонов эндокринными железами, что приводит к нарушению гормональных механизмов эндогенной регуляции метаболических процессов, репродуктивной функции и адаптивных реакций организма, способствуют возникновению различных гормонально зависимых заболеваний человека и животных. Термин «эндокринные дизрапторы» был введен в США в 1991 году. Одна из ранних статей, посвященных этой теме, была опубликована в 1993 г., и принадлежит американскому ученому Тео Колборн.
1. Механизмы действия эндокринных дизрапторов
ЭД соединяются в качестве лигандов с рецепторами гормонов клетки, которая в итоге отвечает на эти сигналы гормоноподобными эффектами. Иными словами, ЭД играют роль псевдогормонов, так как вызываемые ими гормональные эффекты физиологически не обусловлены, при этом они способны выступать не только в роли агонистов рецепторов, но и антагонистов. Сегодня имеются данные, что ЭД могут влиять не только на уровне рецепторов гормонов, но и на этапах метаболизма гормонов и их предшественников.
ЭД могут нарушить активность щитовидной железы воздействием на рецепторы к ТТГ, на функцию Na/I-симпортера и/или тиреоидной пероксидазы (ТПО). Подвергнуться воздействию ЭД могут и транспортные белки гормонов щитовидной железы. [2]
Тиреоидные гормоны метаболизируются в периферических тканях с помощью дейодиназ, регулирующих тем самым уровень биологически активных тиреоидных гормонов. Кроме того, гормоны щитовидной железы метаболизируется в печени с помощью фермента уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы (UDPGTs), и стимуляция этого фермента ЭД может привести к более быстрому выведению гормонов щитовидной железы. В связи с физиологической регуляцией отрицательной обратной связи между уровнем ТТГ и уровнем периферических гормонов, последствия от ЭД не так легко предсказуемы.
Доказано, что большое количество промышленных химических веществ вызывают снижение уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы. Brucker-Davis и Howdeshell всесторонне проанализировали эту тему. Howdeshell классифицировал эти химикаты в соответствии с механизмом, с помощью которого химическое вещество приводит к снижению в сыворотке крови гормонов щитовидной железы.[8, 10]
Рис.1 Схема регуляции синтеза и секреции тиреоидных гормонов
2. Влияние эндокринных дизрапторов на различные этапы обмена гормонов щитовидной железы
2.1. Влияние эндокринных дизрапторов на синтез гормонов щитовидной железы.
Первым этапом в синтезе гормонов щитовидной железы является поглощение йодида тироцитами посредством Na/I-симпортера (NIS). Йод необходим для синтеза гормонов щитовидной железы, дефицит этого элемента является важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире.[1] Химические вещества, которые влияют на NIS могут помешать синтезу тиреоидных гормонов или привести к обострению проблемы дефицита йода. Ярким примером этого является перхлорат. Это химическое соединение используется в качестве окислителя твердого ракетного топлива, в боеприпасах, фейерверках, подушках безопасности и др. Из-за высокой устойчивости перхлората, он стал широко распространенным загрязнителем: его обнаруживают в воде, пищевых продуктах. [2] Исследования показали, что период полураспада перхлората в сыворотке крови людей составляет 8 часов, а доза около 5,2 мкг/кг достаточна для снижения поглощения йодидов щитовидной железой. Blount et al. обнаружили, что уровень перхлората в организме обратно пропорционален уровню ТТГ среди женщин. Кроме того, эта корреляция была выше у женщин с содержанием в моче йода ниже 100 мкг/л, а особенно у курящих, т. к. сигареты содержат тиоцианаты, которые также подавляют поглощение йода. Особенно уязвимы в таких условиях дети, т.к. уровень перхлората особенно высок в грудном молоке. [7]
Органификация йода контролируется ферментом тиреопероксидазой (TPO) – гем-содержащий фермент. Ряд соединений, как известно, блокируют TPO. Один из них – 1-метил-2-меркаптоимидазол (Мерказолил), интенсивно изучается на животных и человеке, и используется в терапевтических целях для лечения пациентов с болезнью Грейвса.
6-Пропил-2-тиоурацил (ПТУ) также может повлиять на функцию щитовидной железы. ПТУ, как правило, оказывает вредное воздействие на животных, вызывая дозозависимое сокращение уровня гормонов щитовидной железы. Это снижение обусловлено способностью ПТУ непосредственно ингибировать функцию фермента TPO. Благодаря такому свойству его используют в разнообразных исследованиях на щитовидной железе. Способность ПТУ уменьшать уровень циркулирующих гормонов щитовидной железы используется при лечении гипертиреоза у людей, в том числе беременных и кормящих женщин. [2, 8]
К другим ингибиторам TPO относят изофлавоны, которые содержатся в сое (например, генистеин, даидзеин и др.). Сообщается, что значительная доля люди, страдающих зобом, в детстве находилась на искусственном вскармливании соевым молоком. Boker и соавт. недавно рассмотрели диетические источники различных изофлавонов. Эти изофлавоны также называемые «фитоэстрогены» широко используются в борьбе с климактерическим синдромом у женщин, а следовательно, могут стать дополнительными источниками ЭД.[16]
2.2. Влияние эндокринных дизрапторов на транспорт, метаболизм и выведение из организма гормонов щитовидной железы.
По мере необходимости гормоны щитовидной железы секретируется в кровь, где связываются с белками. У людей, около 75% Т4 связано с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), 15-20% с транстиретином (TTR; также именуемым тироксинсвязывающим преальбумином или TBPA), а оставшиеся 5-10% связываются с альбумином или остаются свободным (0,02%) [2]
связываются с TTR и Т4 и достигают целевых органов, включая мозг, где токсиканты воздействуют на рецепторы гормонов щитовидной железы, проявляя токсический эффект (4). Кроме того химические токсиканты активируют ядерные рецепторы гепатоцитов – увеличивается синтез ферментов инактивирующих T4 (XMEs) (5). XMEs запускают 2 сопряженных пути утилизации тироксина с помощью разных ферментных систем: UGT и Deiodinase 1 (D1) (6, 7). Увеличивается синтез транспортеров (Oatp1a4) метаболитов Т4. Конъюгаты выводятся из гепатоцитов либо с мочой (попадая в кровь) (Mrp3), либо в составе желчи (MRP2) (8). [3, 8] Многие химические вещества ускоряют период полувыведения Т4 из организма, с помощью активации ферментов, обеспечивающих метаболизм гормонов. К таким ферментам относится уридин-дифосфат-глюкоронилтрансфераза, активация которой может быть вызвана диоксином и подобными ему соединениями, действующими на AhR (рецепторный белок, представляет собой транскрипционный фактор) или через X-рецепторы прегнана. Эти вещества относятся к различным классам промышленных химикатов, в том
числе и многих видов пестицидов. [5]
Внутри клетки T4 может быть преобразовано в T3 дейодиназой 1 или 2 типа (Рис. 4). Эти ферменты имеют важное значение для гормонов щитовидной железы. Ряд ЭД влияют на функционирование дейодиназ, включая ПХБ и другие. ЭД влияют на работу дейодиназ, обычно повышая их активность, это ведет к таким состояниям, которые не совсем согласуются с понятием «гипотиреоз» и, следовательно, трудно распознаются. [7]
Рис 4. Дейодиназы I, II.
2.3. Эндокринные дизрапторы, влияющие на рецепторы гормонов щитовидной железы
2.3.1. Полихлорированные бифенилы (ПХБ)
Несмотря на ранние предположения, что ЭД могут действовать как несовершенные аналоги гормонов щитовидной железы, до недавнего времени малое количество исследований подтверждали эту гипотезу. Последние данные показывают, что широкий спектр химических веществ, воздействию которых люди регулярно подвергаются, могут связываться с рецепторами тиреоидных гормонов и оказывать сложное воздействие на щитовидную железу. Пожалуй, наиболее ярким примером служат ПХБ.
ПХБ – промышленные химические вещества, состоящие из парных фенольных колец с различной степенью хлорирования. ПХБ — использовались в производстве хладагентов, смазочных материалов, бензола при его сгорании в присутствии хлора и побочных продуктов чистки бензина.[6]
В США производство ПХБ было запрещено в середине 1970-х годов, но эти загрязняющие вещества до сих пор присутствуют в окружающей среде и в тканях человека. Выявлено, что высокие и длительные воздействия ПХБ приводят к резкому снижению IQ, зрительной памяти, дефициту внимания и моторной деятельности.[7]
ПХБ снижает уровень циркулирующего Т4 у животных. Некоторые авторы полагают, что ПХБ оказывают нейротоксическое действие на развивающийся мозг, вызывая состояние относительного гипотиреоза. Кроме того в некоторых исследованиях на человеке была обнаружена связь между воздействием ПХБ и уровнем гормонов щитовидной железы. Концепция, что ПХБ может оказывать нейротоксическое действие на развивающийся мозг, вызывая состояние относительного гипотиреоза, подтверждается наблюдениями, что токсический эффект воздействия ПХБ у крыс может быть частично смягчен путем введения T4, а также тем, что ткань мозжечка (высоко чувствительная к недостаточности гормона щитовидной железы) является мишенью воздействия ПХБ. ПХБ изменяют двигательное поведение, связанное с функцией мозжечка. Интересно, что воздействие ПХБ связано с повышением экспрессии глиальных фибриллярных ацидобелков, которые также увеличиваются при недостаточности гормонов щитовидной железы. Таким образом, вполне возможно, что ПХБ оказывают по крайней мере, некоторое нейротоксическое воздействие на развивающийся мозжечок, вызывая состояние относительного гипотиреоза.[8]
Кроме снижения Т4 в сыворотке крови, некоторые виды ПХБ могут вызывать увеличение экспрессии гормонов щитовидной железы. Эти наблюдения согласуются с гипотезой, что отдельные ПХБ, или их метаболиты, могут действовать как агонисты тиреоидных рецепторов в естественных условиях. Недавно Китамура и соавт. сообщили, что девять отдельных гидроксилированных ПХБ могут связываться с тиреоидными рецепторами крыс с IC50 (коэффициент полумаксимального ингибирования) ниже 5 мкм. [5] Кроме того, используя линии клеток-предшественниц нейрогенеза человека, Фриче и др. обнаружили, что конкретные ПХБ могут имитировать способность Т3 в дифференциации олигодендроцитов. Наконец, Arulmozhiraja и Морита определили несколько ПХБ, которые проявляют слабую активность гормонов щитовидной железы в дрожжах.
Не все последние отчеты показывают, что ПХБ действуют как агонисты на тиреоидных рецепторах. Кимура-Курода и др. обнаружили, что два отдельных гидроксилированных ПХБ препятствуют T3-зависимому росту аксонов в мозжечке мышей первичных культур. [7]
Ясно, что ПХБ оказывают нейротоксическое действие на людей и животных, и что они могут взаимодействовать непосредственно с тиреоидными рецептроами. Тем не менее, последствия воздействия ПХБ на тиреоидные рецепторы оказываются довольно сложным. Эта сложность заключается в том, что разные изоформы ПХБ могут проявлять себя как агонисты или антагонисты. Учитывая, что есть 209 различных моделей замещения атомов хлора в скелете ПХБ, не исключено, что различные химические вещества оказывают различные эффекты. Наконец, ПХБ могут оказывать различные действия на тиреоидные рецепторы в зависимости от ассоциированных партнеров гетеродимеров, промоутеров или различных кофакторов. [8]
2.3.2. Бисфенол А (BPA)
Выявлено, что ВРА может связываться с рецепторами тиреоидных гормонов. ВРА ингибирует влияние Т3 на тиреоидные рецепторы. Кроме того, Moriyama и др. обнаружили, что бисфенол уменьшает T3-опосредованную экспрессию генов в культуре, путем конкурентного взаимодействия с ядерными рецепторами. Следовательно, ВРА может быть селективным антагонистом тиреоидных рецепторов в естественных условиях.[7,8]
В связи с этим, Seiwa и соавт. показали, что BPA блокирует T3-индуцированное развитие олигодендроцитов из клеток-предшественников. Кроме того, возможно имеется связь между гипофункцией щитовидной железы и синдромом дефицита внимания и гиперактивности у людей и крыс, поэтому потенциально важным является то, что подверженные воздействию бисфенола-А крысы обладают дефицитом внимания и гиперактивности. Несмотря на антагонистические эффекты BPA на тиреоидные рецепторы, галогенированные BPA, по всей видимости, действуют как агонисты тиреоидных гормонов. И ТББФА и тетрахлорбисфенол могут связываться с рецептором гормона щитовидной железы и вызывают GH3 клеточную пролиферацию и синтез GН-белка. Таким образом, эти соединения могут оказывать влияние агонистов на тиреоидные рецепторы, и это может быть важным для раннего периода развития мозга. [7, 8]
Таким образом, ЭД имеют широкое распространение, они поступают в организм с пищей, водой, воздухом, большинство из них не растворимо в воде, они обладают кумулятивными свойствами, медленно распадаются и выводятся из организма. Исследования на животных показывают сложность воздействия ЭД на обмен тиреоидных гормонов. Обследования людей подтверждают негативное влияние химических токсикантов на организм в целом и щитовидную железу в частности. Важный вывод, который необходимо сделать из этих исследований это то, что текущие клинические стратегии оценки заболевания щитовидной железы (т.е. выявление уровня содержания гормонов крови, антител и белков) не являются достаточными для идентификации нарушений обмена гормонов щитовидной железы. Очевидным является то, что влияние ЭД на тиреоидный гомеостаз должно быть принято во внимание при клинических и нормативных исследованиях.
Работа выполнена при поддержке гранта губернатора Оренбургской области 2014 г
Дезактивация токсинов пробиотическими микроорганизмами
ЭНДОКРИННЫЕ РАЗРУШИТЕЛИ
Рисунок 1. Эндокринные разрушители. Сверху, по часовой стрелке: диоксины, фталаты, огнезащитные средства, фенолы, полихлорированные бифенилы (ПХБ), пестициды, полиароматические углеводороды, фитоэстрогены [14].
СОДЕРЖАНИЕ СТРАНИЦЫ:
6. EDCs: последствия для здоровья
8. Список наиболее известных EDCs
13. Полимеры и пластификаторы
15. Данные по эффектам некторых EDCs
17. Тяжелые металлы
ДЕТОКСИЦИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ПРОБИОТИЧЕСКИХ МИКРООРГАНИЗМОВ.
Когда речь идет о детоксицирующих и антимутагенных свойствах пробиотических микроорганизмов, то стоит отметить, что не только метаболиты, но и сами клетки бактерий (молочнокислых, пропионовокислых или бифидобактерий) проявляют высокую десмутагенную активность в отношении мутагенов широкого спектра действия и живые клетки прочно связывают эти мутагены. Отдельно стоит отметить установленную способность живых клеток пробиоических микроорганизмов к биосорбции тяжелых металлов, а также к дезактивации цианоксинов и микотоксинов.
См. дополнительно по теме микотоксинов:
Примечание: С тематикой детоксицирующего действия пробиотиков можно подробнее ознакомиться в статьях, ссылки на которые даны в конце страницы в разделе «литература», и на которые указывают соответствующие номера в скобках.
Обратная сторона прогресса: эндокринные разрушители
Научный прогресс дал человечеству эффективную медицину и комфортные условия обитания, благодаря которым люди стали жить дольше. Но вместе с этим «химическая революция», начавшаяся в 30-х годах прошлого века, привела к совершенно невиданным результатам. В биосферу Земли стали попадать вещества, синтезируемые человеком для своих нужд, которые действовали неожиданным и плохо понятным образом. Так как они не убивали сразу, подобно сильным отравляющим веществам, а действовали отстроченно, спустя годы и даже поколения, ученые не сразу поняли, с чем они имеют дело. Это было похоже на расследование настоящей детективной истории. Накапливаясь в живой природе, а затем и в организмах людей, эти химикаты дают гормоноподобные эффекты (рис. 1). Часто их воздействие имеет эпигенетический, трансгенерационный характер, наследуемый следующими поколениями. И наиболее уязвимыми к действию этих веществ оказались дети во время внутриутробного развития и в первые годы жизни. Что же это за вещества?
По данным Всемирной организации здравоохранения, около четверти всех смертей в мире связаны с экологическими причинами (с привнесенными человеком факторами окружающей среды). От воздействия загрязненной окружающей среды ежегодно погибают 13 миллионов человек [15]. И эта гигантская цифра не может не настораживать. Одной из главных причин такого опасного и печального состояния является воздействие на организм различных химикатов, использующихся в промышленности и сельском хозяйстве.
Начало изучения. Экологические катастрофы
История изучения эндокринных разрушителей началась во второй половине прошлого века. Одной из первых на проблему пагубно воздействующих на всё живое химических веществ обратила внимание американский биолог Рэйчел Карсон. Эта смелая женщина показала всему миру, на что способен всего один неравнодушный человек. Ее книга «Безмолвная весна», вышедшая в 1962 году, рассказала об экологических бедствиях, вызванных пестицидами, прежде всего ДДТ. Несмотря на яростное сопротивление химических гигантов, Monsanto и DuPont, бурная реакция общественности, возникшая в ответ на книгу Карсон, привела к позитивным изменениям в области защиты природы. Были внесены поправки в законодательство, касающиеся ограничений производства и применения химикатов. И, как итог, первая победа человечества над химическими магнатами — запрет ДДТ, вначале в Швеции, а затем в США и большинстве стран мира. Но это было только началом борьбы.
После этого тема эндокринных разрушителей снова оказалась в центре внимания в начале 70-х годов прошлого века, в связи с экологической катастрофой в районе Великих озер (США и Канада). Многолетнее бесконтрольное загрязнение их акватории отходами химических предприятий привело к резкому сокращению количества всех живых организмов в экосистеме: рыб, птиц, земноводных и млекопитающих. Проведенные анализы показали причину такого бедствия. В воде озер обнаружили различные химические соединения, не свойственные живой природе: ДДТ и его метаболит (продукт распада) ДДЭ (дихлордифенилдихлорэтилен), пестициды дильдрин и мирекс, полихлорированные бифенилы, тяжелые металлы (ртуть, свинец) и другие химикаты [16]. И все они были выявлены в водорослях и животных, обитающих в районе Великих озер. Кроме этого, из-за слива химических отходов ил на дне озер подвергся радиоактивному заражению и содержал большое количество радионуклидов. Все перечисленные вещества нашли и у местного населения, которое активно употребляло в пищу животных.
Проведенные исследования показали, что стало причиной сокращения численности представителей водной фауны Великих озер: нарушения в репродуктивной системе. У рыб наблюдалось замедленное формирование органов репродуктивной системы, снижение уровня тестостерона, гидроксипрогестерона и эстрадиола, уменьшение размеров гонад и плохая выраженность (или отсутствие) вторичных половых признаков. В целом физиологические различия между полами стирались: самки становились похожими на самцов, а самцы — на самок. Это не давало возможности рыбам нормально размножаться.
ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЮТ СОБОЙ ВЕЩЕСТВА, НАРУШАЮЩИЕ РАБОТУ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ?
Эндокринная система
Сначала давайте разберемся, что представляет собой эндокринная система. Под эндокринной системой организма понимают совокупность желез внутренней секреции, которые секретируют в кровь специальные вещества, называемые гормонами. Клетки в составе железы внутренней секреции вырабатывают гормоны, способные регулировать различные биохимические процессы. Эти железы выделяют свой секрет, в отличие от других желез, не через выводные протоки, а непосредственно в кровь и лимфу.
Эндокринная система работает в организме совместно с другими системами, такими, например, как нервная и иммунная. Вырабатываемые в организме гормоны могут влиять на активность нервной системы, которая, в свою очередь, оказывает влияние на внутренние органы, заставляя их работать в определенном режиме.
Нервная и эндокринная системы составляют единое целое и оказывают влияние на иммунные механизмы. Таким образом, все процессы, протекающие в нашем организме, находятся под четким контролем основных систем регуляции: эндокринной, нервной и иммунной.
Слаженная работа всех органов эндокринной системы является залогом нормальной жизнедеятельности нашего организма. Наоборот, любой сбой в синтезе гормонов или нарушение функций эндокринной системы приводит к неприятным, а зачастую тяжелым и непоправимым для здоровья последствиям.
Эндокринные разрушители
Выяснилось, что среди химикатов, которые используются в промышленности и сельском хозяйстве и в больших количествах попадают в водоемы и почву (а потом в продукты питания), очень много веществ, в значительной степени влияющих на внутренние биологические процессы. Из-за своего характерного механизма воздействия они были названы эндокринными разрушителями.
Сам термин endocrine-disrupting chemicals ввели в научный оборот в 1993 году американские биологи — Ана Сото и ее коллеги [17]. Существует несколько трактовок, что же такое эндокринные разрушители. Вот какое определение им дает Агентство по охране окружающей среды США:
ЭНДОКРИННЫЙ РАЗРУШИТЕЛЬ
экзогенный агент, который препятствует синтезу, секреции, транспорту, метаболизму, связывает действие или ликвидирует естественные гормоны в крови, которые несут ответственность за гомеостаз, воспроизводство и процесс развития.
А вот как описывает эндокринных разрушителей ВОЗ [18]:
ЭНДОКРИННЫЙ РАЗРУШИТЕЛЬ
это экзогенное химическое вещество (смесь), которое нарушает функцию эндокринной системы и тем самым вызывает неблагоприятные эффекты в организме человека, или его потомства, или (суб) популяции.
И, пожалуй, наиболее лаконично дало определение эндокринным разрушителям Американское общество эндокринологов:
ЭНДОКРИННЫЙ РАЗРУШИТЕЛЬ
экзогенное [не природное] химическое вещество (или смесь химических веществ), которое влияет на любой аспект действия гормонов.
В русскоязычной научной литературе, кроме термина «эндокринные разрушители», также встречаются и другие, обозначающие данный класс химических веществ: гормоноподобные ксенобиотики (ГПК) и химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы (ХВНРЭС).
Принимая приведенные выше определения, в данной публикации мы будем использовать английскую аббревиатуру EDCs, подразумевая под ней химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы.
Итак, к веществам, нарушающим работу эндокринной системы, могут относиться как техногенные химические вещества, включая пестициды и пластификаторы, так и природные химические вещества, содержащиеся в растительном мире (фитоэстрогены), лекарственные препараты, а также гормоны, которые выделяются в окружающую среду животными или в качестве отходов жизнедеятельности человека.
Рисунок 2. Модель эндокринных систем, являющихся мишенью эндокринных разрушителей. Их действию подвержены все основные эндокринные органы, в том числе гипоталамо-гипофизарная ось, надпочечники, репродуктивные органы, поджелудочная железа и эпифиз [19].
Наиболее часто мишенью эндокринных разрушителей становится репродуктивная система с половыми гормонами. И этому есть свое объяснение — эндокринные разрушители без труда связываются со специфическими рецепторами половых стероидов, поскольку многие из них, также как и стероидные гормоны, являются по своей структуре фенолами. Некоторые химикаты, например метоксихлор, представляют нефенольные ароматические соединения, способные метаболизироваться до фенола [20].
Ученые выяснили, что организм особенно чувствителен к действию эндокринных разрушителей во время внутриутробного развития и в первые месяцы после рождения. Примечательно, что этот период совпадает с периодом эпигенетической пластичности. Во время него организм может «подстраивать» уровень экспрессии своих генов так, чтобы наилучшим образом соответствовать условиям, в которых предстоит жить. «Настройки» же, «сбитые» эндокринными разрушителями в этот период, могут вызвать развитие отклонений в будущем.
Сегодня, после проведенных исследований, считается установленным, что у эндокринных разрушителей нет безопасной пороговой экспозиции — то есть они имеют потенциал оказывать вредное влияние в любом количестве, превышающем значение «ноль». Так, биоцид трибутилтин, который добавляют в корабельную краску для предотвращения обрастания моллюсками, начинал действовать в концентрациях 0,1 нг/л (нанограмм — одна миллиардная часть грамма). Уже в таких дозах он приводил к тому, что у самок брюхоногих моллюсков происходила маскулинизация: наблюдалось появление структур половой системы самцов — сформированных семенных протоков, пениса и др. Это приводило к полной невозможности размножения этих видов. Связаны эти изменения были с тем, что трибутилтин препятствовал эстерификации тестостерона, что вызывало повышение в организме морских животных уровня свободного тестостерона и превращение самок в самцов [21].
EDCS: ПОСЛЕДСТВИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЗДОРОВЬЕ
Эндокринные разрушители вокруг нас [33]
Человек может одновременно подвергаться воздействию сотен веществ, нарушающих работу эндокринной системы. Различные организации подготовили списки наиболее опасных для человека веществ. Списки токсичных химических веществ, которые могут обладать способностью нарушать работу эндокринной системы, подготовлены, например, Американским агентством по охране окружающей среды (ЕРА) и Министерством охраны окружающей среды Японии. В список ЕРА входят 10 000 веществ, которые должны пройти скрининг на предмет их способности нарушать работу эндокринной системы. Среди них 6000 загрязнителей воды, 1000 пестицидов, 500 инертных ингредиентов (из перечня многотоннажных химических веществ). В список Министерства окружающей среды Японии, подготовленный в 1998 году, вошли 67 веществ, предположительно способных нарушать работу эндокринной системы. Хотя в этот список не были включены кадмий, свинец и ртуть, однако в ссылке к документу подчеркивается, что эти вещества также могут иметь свойства нарушать работу эндокринной системы.
Общественные организации, занимающиеся химической безопасностью, также вносят свой вклад в повышение информированности населения по EDCs. Так, база данных веществ, нарушающих работу эндокринной системы, подготовлена неправительственной организацией TEDX (The Endocrine Disruption Exchange, Inc.). Она включает 1000 химических веществ, потенциально способных влиять на работу эндокринной системы. Пока не ясно, как много научных доказательств достаточно для того, чтобы считать вещество способным наносить ущерб работе эндокринной системы. В список TEDX вошли те вещества, по которым была опубликована по крайне мере одна научная статья в рецензируемом журнале. Каждое вещество из этого списка сопровождается одной или несколькими цитатами, взятыми из опубликованных статей, в которых представлены результаты исследования воздействия вещества на эндокринную систему.
Шведская неправительственная организация ChemSec подготовила список из 626 веществ, вызывающих особую обеспокоенность в связи с их способностью вызывать онкологические заболевания, наносить ущерб ДНК или репродуктивной системе. Список включает также токсичные вещества, способные длительное время сохраняться в окружающей среде, накапливаться в пищевых цепях и наносить существенный и зачастую непоправимый ущерб здоровью.
В феврале 2014 года такой крупный и популярный журнал, как Forbes, опубликовал статью, в которой перечисляются 11 веществ, нарушающих развитие мозга ребенка. Среди них свинец, метил ртуть, мышьяк, ПХБ, марганец, хлорпирифос и ДДТ, фторид, тетрахлорэтилен, бисфенол А, фталаты. Большинство из этих веществ относится к EDCs.
Еще один список из 12 веществ, нарушающих работу эндокринной системы, опубликовала неправительственная организация США Environmental Working Group. В списке многие уже перечисленные выше вещества, а также атразин, перхлорат, ингибиторы горения, перфторуглероды, фосфорорганические пестициды, гликольэфир.
В январе 2014 года Всемирная Организация Здравоохранения опубликовала список из 10 самых опасных веществ:
Большинство из веществ обладают доказанным эффектом агонистов эстрогеновых рецепторов (бисфенол А, атразин, хлордан, ГХБ, линдан, ДДТ, эндосульфан, синтетические пиретроиды, кадмий). Как антагонисты андрогеновых рецепторов выступают линурон, винклозолин, а фталаты способны ингибировать синтез тестостерона.
EDCs широко применяются при изготовлении товаров, которыми мы пользуемся ежедневно. Ниже приведены наиболее широко используемые EDCs и опасные химические вещества в предметах личной гигиены – шампунях, дезодорантах, духах, косметике, в игрушках, текстиле, пищевых контейнерах и строительных материалах.
НЕКОТОРЫЕ ЭНДОКРИННЫЕ РАЗРУШИТЕЛИ
Рисунок 3. Атомная модель и химическая структура диэтилстильбэстрола
1. Диэтилстильбэстрол
Диэтилстильбэстрол стал первым известным человеческим трансплацентарным канцерогеном, проникающим через плаценту и оказывающим прямое канцерогенное воздействие на плод. Программируемые эффекты диэтилстильбэстрола могут эпигенетически наследоваться и следующими поколениями. Диэтилстильбэстрол был первым обнаруженным эстрогенным ксенобиотиком, вызывающим деметилирование гена эстрогена и связанную с этим его аномальную экспрессию [23]. У мужчин, чьи матери принимали во время беременности диэтилстильбэстрол, концентрация сперматозоидов была на треть меньше нормы.
2. Пестициды: метоксихлор и винклозолин
После запрета ДДТ химические компании развернули работу по созданию его эффективных аналогов, одним из которых стал инсектицид метоксихлор. Но, как оказалось, замена ДДТ вышла не очень подходящей. После проведенных исследований выяснилось, что, попадая в организм с продуктами и водой, метоксихлор может давать целый ряд негативных эффектов.
Среди таких эффектов метоксихлора обнаружили антиэстрогенную и антиандрогенную активности, то есть он мог негативно перенастраивать гормональную систему не только самцов, но и самок. Особенно опасным представляется попадание метоксихлора в организм беременных женщин. На опытах с грызунами выявили целый ряд негативных воздействий этого инсектицида на плод. У беременных крыс, которым в организм попадал метоксихлор, всё потомство рождалось с дефектной репродуктивной функцией. У самок нарушалась функция яичников, у самцов происходило снижение уровня тестостерона и ухудшалось качество спермы.
Еще одним химикатом, который привлек к себе большое внимание ученых, стал фунгицид винклозолин. В 2005 году профессор биологии Вашингтонского университета Майкл Скиннер c коллегами проводил опыты с беременными мышами, которым добавляли в корм винклозолин. У таких самок потомство мужского пола рождалось с выраженной репродуктивной дисфункцией: самцы имели нарушенный сперматогенез (малое количество и плохое качество сперматозоидов).
3. Полимеры и пластификаторы
Для придания полимерам характерных эластичных свойств в их состав добавляют различные пластификаторы, фталаты и фенол-стабилизаторы. Эти вещества действуют как эндокринные разрушители, также проникая из упаковочного материала в продукты питания.
Бисфенол А
Рисунок 4. Атомная модель и химическая структура бисфенола А
Как было описано выше, бифидобактерии и лактобациллы способны оказывать защитное (детоксицирующее) действие в отношении Бисфенола А.
Самым известным из второй группы (фенол-стабилизаторов) является хорошо изученный сегодня бисфенол А (БФА). Это вещество очень распространено и окружает нас повсюду. Кроме пластиковых изделий БФА используется в стоматологии (при производстве материалов для пломб) и в консервной промышленности (им выстилают внутреннюю поверхность жестяных консервных банок). Из-за своих характерных свойств (БФА обладает очень сильно выраженной эстрогенной активностью) это вещество еще называют вездесущим ксеноэкстрогеном.
Как показали исследования, БФА способен оказывать ярко выраженное негативное влияние на генетический аппарат яйцеклетки [26]. В период беременности БФА, свободно проникая через плаценту, может накапливаться в тканях плода [27]. Опыты с грызунами показали, что посредством эпигенетических изменений он может негативно влиять на мужское потомство, приводя к феминизации самцов [28]. Кроме этого, попадание БФА в организм плода связывают с развитием во взрослой жизни ряда отклонений, таких как диабет, ожирение и нарушения репродукции [29].
Сводные данные по эффектам эндокринных разрушителей представлены в табл. 3.
Как и другие эндокринные разрушители, БФА влияет на функционирование организма, избирая в качестве мишеней рецепторы гормонов — эстрогенов, андрогенов, прогестерона, тиреоидных гормонов, а также ядерного рецептора PPAR-γ [24].
Кроме БФА, разработали схожий с ним химикат бисфенол С, который должен был заменить БФА как более «безопасный». Но, в итоге, поменяли «шило на мыло»: бисфенол С, который добавляют в пластиковую тару, имеет большое структурное сходство еще с одним эндокринным разрушителем — метаболитом ДДТ, ДДЭ, что обуславливает их сходное воздействие на живые организмы [30].
4. Фитоэстрогены
Тяжелые металлы
Как было описано выше, пропионовокислые бактерии, как и некоторые др. пробиотики, оказывают защитное (детоксицирующее) действие в отношении тяжелых металлов, таких как кадмий и свинец. Для примера приведем результаты 2-х исследований, проведенных финскими учеными:
А) Пробиотические бактерии как потенциальные инструменты детоксикации: оценка изотерм связывания тяжелых металлов
Диетическое воздействие тяжелых металлов может иметь пагубные последствия для здоровья человека и животных, даже при низких концентрациях. Конкретные пробиотические бактерии могут обладать свойствами, которые позволяют им связывать токсины из пищи и воды.
Финские исследователи с кафедры биохимии и химии пищевых продуктов Университета Турку (University of Turku) в 2006 году провели оценку взаимодействия пробиотических бактерий с кадмием и свинцом in vitro как начальный этап скрининга для выявления штаммов для дезактивации тяжелых металлов в пищевых и кишечных моделях [10].
Изотермы связывания для кадмия и свинца были охарактеризованы для лактобактерий (Lactobacillus rhamnosus), пропионовокислых бактерий (Propionibacterium freudenreichii subsp. Shermanii) и их смесей, которые используются в пищевой промышленности.
Различия между штаммами и их комбинациями в эффективности связывания в диапазоне концентраций от 0,1 до 100 мг/дл оценивали с помощью модели Ленгмюра для биосорбции. Влияние pH, времени контакта и жизнеспособности на способности связывания также были исследованы.
Было обнаружено, что все штаммы и их комбинации эффективно связывают кадмий и свинец при концентрациях, обычно наблюдаемых в пищевых продуктах
Однако оба штамма и их комбинации значительно различались по своим максимальным связывающим способностям и сходствам, представленным константами Лангмюра Qmax и b соответственно. Связывание, по-видимому, происходит мгновенно и в зависимости от рН, что может быть описано с помощью сегментированной модели линейного плато.
Б) Комбинация штаммов пробиотических бактерий может снижать эффективность удаления токсинов и тяжелых металлов из водных растворов по сравнению с монокультурами
В 2008 году, специалисты из University of Turku провели очередное исследование дезактивирующих свойств микроорганизмов, в котором расширили круг токсических веществ и перечень исследуемых пробиотических бактерий [6].
Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить удаление кадмия, свинца, афлатоксина B1 и микроцистина-LR из водного раствора с помощью пропионовокислых бактерий Propionibacterium freudenreichii shermanii JS, лактобактерий (штаммы Lactobacillus rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705) и бифидобактерий (штамм Bifidobacterium breve Bbi99 / E8), отдельно и в комбинации.
Удаление токсинов и тяжелых металлов оценивалось в ходе серийных экспериментов. Было обнаружено, что удаление всех соединений является специфическим для штамма. Наблюдалось, что удаление свинца комбинацией всех используемых штаммов было ниже, чем можно было бы предсказать из удаления отдельными штаммами (P
Результаты показывают, что способность к удалению токсинов комбинации штаммов пробиотических бактерий не является суммой их индивидуальных способностей. Поэтому следует использовать чистые отдельные штаммы, когда целью является удаление отдельных соединений. Использование комбинаций штаммов может быть полезным, когда несколько соединений удаляются вместе. Это необходимо изучить в будущих экспериментах.
Цель и влияние исследования:
Пробиотические бактерии были определены как мощные средства для дезактивации тяжелых металлов, цианотоксинов и микотоксинов
Результаты этого исследования следует учитывать при выборе комбинации бактерий для одновременного удаления нескольких токсичных соединений.
Свинец
Токсический эффект свинца
Свинец и его соединения — токсичны. Но очевидным это стало далеко не сразу. В прошлом покрытия гончарных изделий свинцовой глазурью, изготовление свинцовых водопроводных труб, использование свинцовых белил (особенно в косметических целях), применение свинцовых трубок в конденсаторах паров на винокуренных заводах – все это приводило к накоплению свинца в организме.
Свинец накапливается в костях, частично замещая кальций в фосфате Са3(РО4)2. Попадая в мягкие ткани – мышцы, печень, почки, головной мозг, лимфатические узлы, свинец вызывает заболевание – плюмбизм. Как и многие другие тяжелые металлы, свинец (в виде ионов) блокирует деятельность некоторых ферментов. Было установлено, что их активность снижается в 100 раз при увеличении концентрации свинца в крови в 10 раз – с 10 до 100 микрограммов на 100 мл крови. При этом развивается анемия, поражаются кроветворная система, почки и мозг, снижается интеллект.
Признак хронического отравления – серая кайма на деснах, расстройство нервной системы. Особенно опасен свинец для детей, так как он вызывает задержку в развитии. В то же время десятки миллионов детей во всем мире в возрасте до 6 лет имеют свинцовое отравление; основная причина – попадание в рот краски, содержащей свинец. Антидотом при отравлении может служить кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. В отравленном организме происходит замещение кальция на ионы свинца, которые удерживаются в этой соли очень прочно и в таком виде выводятся.
Воздействие свинца на эндокринную систему [33]
В течение долго время считалось, что предметом беспокойства является уровень свинца выше 10 мкг/дл. Такой уровень воздействие свинца снижает, например, способность ребенка к обучению и приводит к снижению коэффициента умственного развития.
Однако результаты последних исследований показали, что уровни свинца в крови ниже 10 мкг/дл тоже негативно сказываются на росте, интеллектуальном и физическом развитии детей. Так, исследование воздействия свинца на физическое и половое развитие среди когорты 489 мальчиков, проведенное в России, показало взаимосвязь уровня свинца в крови выше 5 мкг/дл с более поздним началом полового развития (увеличение яичек, развитие гениталий и лобковое оволосение по Таннеру), как в поперечном срезе, так и проспективном наблюдении когорты в течение 5 лет. Подобные исследования привели к тому, что в 2012 г. Центр по контролю заболеваний в США понизил порог для определения относительно безопасной свинцовой экспозиции у детей с 10 до 5 мкг/дл крови и особо подчеркнул необходимость “… предотвращения экспозиции по свинцу, а не проведения ответных мер после такой экспозиции”.
В последнее время в ряде стран удалось снизить воздействие свинца на здоровье в результате прекращения его использования в бензине. Однако еще один источник попадания свинца в организм человека – свинцовые краски, продолжает оказывать негативное воздействие на здоровье. Хотя воздействие свинца может представлять опасность и для взрослых, экспозиция по свинцу поражает детей в гораздо более низких дозах, а последствия для здоровья ребенка обычно являются необратимыми и могут проявляться в течение всей последующей жизни. Чем младше ребенок, тем более опасным может оказаться воздействие свинца, а дети, не получающие достаточного питания, всасывают свинец более интенсивно. Наиболее уязвимым для свинца, как и для любого тяжелого металла, является плод, а беременная женщина может передавать накопившийся в ее организме свинец своему развивающемуся ребенку. Свинец также передается с грудным молоком в случае его присутствия в организме кормящей матери.
При попадании свинца в организм ребенка с пищей, при вдыхании пыли, содержащей свинец, или через плацентарный барьер, он потенциально может поражать ряд биологических систем и обменных процессов. Основными объектами воздействия является центральная нервная система и головной мозг, но свинец может также поражать кровеносную систему, почки и кости.
Начиная с 2007 г. связанные с сетью IPEN неправительственные организации собирали образцы бытовых красок, которые продавались на рынках 30 развивающихся стран и стран с переходной экономикой. В каждой из этих стран, в отсутствие действующих национальных законов или подзаконных актов, регулирующих содержание свинца в красках, большинство продаваемых масляных красок для внутреннего применения содержали более 600 ppm (частей свинца на миллион, ч/млн). Во многих красках содержание свинца превышало 10 000 ppm, так что практически во всех развитых странах они были бы запрещены. И практически во всех случаях потребитель был лишен возможности узнать, в каких из продаваемых масляных бытовых красок присутствовал свинец, а в каких нет.
Кадмий
Токсический эффект кадмия
Предельно допустимая концентрация кадмия в источниках питьевого водоснабжения 1 мкг/л. Вредное воздействие на организм начинается уже при поступлении 3 мг кадмия в сутки, а при попадании в организм нескольких граммов его соединений высока вероятность летального исхода.
Самым опасным соединением кадмия считается его оксид, вдыхание паров которого в течение всего лишь 1 минуты при концентрации 2,5 г/м 3 воздуха (30 сек при концентрации в два раза выше) приводит к неминуемой смерти. При более низких концентрациях кадмий убивает медленно, являясь сильнейшим канцерогеном.
Причинами избытка кадмия являются:
Симптомы хронического отравления кадмием:
В атмосферу кадмий может попадать при сжигании изделий из пластмассы, куда его добавляют в составе красителей (доля использования кадмия в красках составляет 8%). В организме кадмий может легко взаимодействовать с другими металлами, особенно с кальцием и цинком, что влияет на выраженность его воздействий. Кадмий способен замещать кальций в кальмодулине, нарушая тем самым физиологические процессы регуляции поглощения кальция. Он способен ингибировать ионный транспорт и индуцировать синтез металлотионеина. Даже незначительная недостаточность железа резко усиливает аккумуляцию кадмия.
Эпидемиологические данные указывают на чрезвычайную опасность кадмия для человека. В связи с тем, что этот элемент весьма медленно выводится из человеческого организма (0,1 % в сутки), отравление кадмием может принимать хроническую форму. Его симптомы — поражение почек, нервной системы, легких, нарушение функций половых органов, боли в костях скелета. Весьма демонстративен пример с болезнью «итай-итай». Это заболевание было впервые отмечено в Японии в 40-х гг. ХХ столетия и характеризовалось сильными болями, деформацией скелета, переломами костей, повреждением почек. Спустя 15-30 лет более 150 человек погибли от хронического отравления кадмием.
Кадмий известен как металл с высокой токсичностью даже при воздействии в низких дозах. Он поступает в организм через легкие и желудочно-кишечный тракт. Основная часть кадмия поступает в организм с пищевыми продуктами. Содержание кадмия в различных пищевых продуктах колеблется от 0,001 до 1,3 мкг/кг. Особенно много кадмия содержится в печени, морепродуктах. Растительные продукты в целом содержат кадмия больше, чем мясные. Большинство солей кадмия имеет плохую всасываемость. Поэтому через желудочно-кишечный тракт в организм попадает от 5 % до 8 % кадмия, содержащегося в пищевом рационе. Время прохождения кадмия по желудочно-кишечному тракту весьма продолжительно, вероятно, вследствие его захвата клетками слизистой оболочки. Однако, характер питания и такие заболевания, как железодефицитная анемия, могут усиливать поступление металла в организм. Среднее суточное поступление кадмия с продовольствием и водой в большинстве незагрязненных областей оценивают в 10-40 мкг. При проживании на загрязненных территориях ежедневное поступление кадмия в организм с продуктами питания может составлять сотни мкг. Следует также учитывать, что Международное агентство по изучению рака (IARC) относит кадмий к веществам 1-го класса опасности и определяет его как канцероген для человека.
Воздействие кадмия на эндокринную систему [33]
Было показано, что такие органы, как яички и плацента, чувствительны к токсичным эффектам кадмия. Во время экспериментов на животных воздействие большей дозы кадмия вызывало тяжелое тестикулярное кровоизлияние с отеком и увеличивало уровень внутриутробной смертности и плацентарного некроза. Воздействие низкой дозы кадмия затрагивает синтез стероидов в мужских и женских половых органах. В 1998 Министерство Окружающей среды Японии причислило кадмий к химическим веществам, подозреваемым в способности нарушать работу эндокринной системы. Недавно было показано, что кадмий обладает потенциальными эстрогенными и андрогенными свойствами в естественных и в лабораторных условиях, имея сродство к эстрогенным и андрогенным рецепторам. Однако предстоит еще продолжать изучение точных механизмов, объясняющих воздействие кадмия как вещества, нарушающего работу эндокринной системы. В своем обзоре Takiguchi M, Yoshihara S, 2006 обсуждают присутствующие на сегодняшний день доказательства эффектов воздействия кадмия на эндокринную систему.
МИКОТОКСИНЫ
Как было описано выше, пропионовокислые бактерии оказывают защитное (детоксицирующее) действие в отношении микотоксинов и, в частности, афлатоксина В1 – опасного эндокринного разрушителя
Степень токсичности самих плесневых грибов обусловливает серьезность такого отравления. Дело в том, что микотоксины действуют на уровне ДНК-клеток нашего организма, поражая их, вызывая тератогенное (опасное для плода) и иммунодепрессивное действие.
Регулярное попадание в организм продуктов жизнедеятельности плесневых грибков в незначительных дозах вызывает хронический афлатоксикоз, который с высокой долей вероятности приводит к развитию рака печени. Поэтому так важны меры предосторожности при выборе и хранении продуктов питания.
Микотоксины нарушают функцию кроветворных органов, отрицательно воздействуют на работу центральной нервной системы, вызывают лейкопению, дерматотоксикозы, геморрагический синдром, способны вызывать несколько видов микотоксикозов у человека и животных. Также микотоксины обладают иммунодепрессивной активностью.
Коварность микотоксинов в том, что они способны накапливаться у нас в организме в печени. И если за один приём пищи каких-то орешков или зерновых человек не отравился из-за малых доз токсинов, то накапливаясь, они со временем делают своё «чёрное» дело.
См. дополнительно
К наиболее опасным видам микотоксинов, по классификации их воздействия на организм, могут быть отнесены: Канцерогенные (образование и развитие раковых образований); Мутагенные (количественные и качественные изменения в наследственном аппарате клетки) и Тератогенные (функциональные, биохимические, и структурные изменения в организме матери и плода, вызываемые воздействием внешне привнесенных, в данном случае – биохимических факторов).
Афлатоксин В1
См. дополнительно:
Данные микромицеты поражают в основном корма для скота и пищевые продукты растительного происхождения: зерновые культуры, масличные культуры (семена хлопчатника, подсолнечника и тд.), орехи (арахис и др.) и сухофрукты, встречаются также, но намного реже в продуктах животного происхождения.
Вследствие этих свойств представляет большую угрозу здоровью и жизни человека. Афлатоксин В1 встречается в основном в заражённых пищевых продуктах (является контаминантом) и люди подвергаются воздействию им почти полностью через свой рацион.
Афлатоксин В1 может проникать через кожу. Накожное (дермальное) воздействие данного афлатоксина в конкретных условиях окружающей среды может привести к серьёзным рискам для здоровья. Печень является наиболее восприимчивым из органов человека, по отношению к токсичности афлатоксина В1. В исследованиях на животных, патологические очаги, связанные с интоксикацией афлатоксином В1 включают: снижение веса печени, вакуолизацию гепатоцитов (появление многочисленных вакеуолей) и карциному печени. Другие поражения печени включают: расширение печеночных клеток, жировую инфильтрацию, некроз, кровоизлияния, фиброзы, регенерацию узелков и пролиферации / гиперплазии жёлчных протоков.
Афлатоксин В1 – сильнодействующее ядовитое вещество, обладающее сильнейшим гепатотоксическим и гепатоканцерогенным действием. Афлатоксин В1 способен вызвать у человека острые и хронические микотоксикозы, названные афлатоксикозами. Среди афлатоксинов AFB1наиболее токсичный для человека и животных. Помимо этого обладает и ярко выраженной мутагенной активностью, тератогенностью и иммунносупрессивным действием.
Помимо острой токсичности, афлатоксины опасны еще и канцерогенностью. Под действием совсем малых доз, недостаточных для отравления, но поступающих в организм многократно, развивается рак печени. Ежедневный прием тысячной доли миллиграмма за более или менее долгое время вызывает рак печени у всех подопытных животных — у крысы, например, менее чем за год. Мыши, собаки, коровы менее чувствительны. Заражение грибками чаще всего происходит при хранении собранного урожая. Дополнительная опасность в том, что молоко коровы, питавшейся кормами с афлатоксином, становится канцерогенным.
Заключение
Мы рассмотрели здесь лишь малую часть веществ-разрушителей, кроме которых есть еще множество промышленных химикатов, действующих сходным образом. В «Национальном докладе о воздействии на человека химических веществ в окружающей среде», подготовленном в феврале 2015 года американскими Центрами по контролю и профилактике заболеваний и Национальным центром по состоянию окружающей среды, перечислены более 200 химических веществ, побочных продуктов технической деятельности человека, представляющих серьезную опасность для экологии и здоровья [32].
Литература
ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ