Эстрадиол эстроген чем отличается
Эстрогены в крови (3 показателя): эстрадиол, эстрон и эстриол
Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников. У мужчин эти гормоны вырабатываются в основном яичками (до 20 % эстрогенов). Основная роль эстрогенов состоит в обеспечении нормального развития и функционирования
женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены, среди которых преобладает эстрадиол, участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек, а также в процессах липидного и минерального обмена.
Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (Е1), эстрадиолом (Е2) и эстриолом (Е3), имеющими разную физиологическую активность, которую можно представить схематично: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.
Синтез эстрогенов и у женщин, и у мужчин начинается с холестерола. У женщин в клетках теки фолликула холестерол под контролем лютеинизирующего гормона последовательно превращается сначала в прегненолон, затем в 17-ОН-пергненолон, из которого через стадию дегидроэпиандростерона образуется андростендион, служащий предшественником тестостерона. Дальнейшие этапы образования эстрогенов – ароматизация андростендиона в эстрон и тестостерона в эстрадиол – регулируются фолликулостимулирующим
гормоном и протекают уже в гранулезных клетках яичников. Там же эстрон и эстрадиол могут взаимопревращаться друг в друга.
У мужчин эстрадиол вырабатывается в семенных пузырьках из тестостерона.
Внегонадные ткани (жировая клетчатка, кожа, печень) продуцируют эстрогены у обоих полов из дегидроэпиандростерона и тестостерона. При избыточной массе тела как у мужчин, так и у женщин отмечается повышенный уровень эстрона, который образуется при ароматизации андростендиона в жировых клетках.
Когда назначается исследование?
Остеопороз,
ожирение,
жировая дистрофия печени,
бесплодие.
Для женщин:
дисфункция яичников,
нарушения менструального цикла,
преждевременное или замедленное половое развитие.
Для мужчин:
дисфункция придатка и яичек,
нарушение сперматогенеза, снижение фертильности и гинекомастии.
Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
При отсутствии указаний врача женщинам рекомендуется проводить исследование на 3-5-й день менструального цикла.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Биологический материал | кровь (сыворотка) |
---|---|
Метод исследования | |
Срок исполнения без учета времени на доставку до лаборатории, дней | от 4 до 7 календарных дней |
Формат результата, единицы измерения | количественный |
Повышение концентрации эстрадиола:
˗ избыточная масса тела;
˗ гиперплазия коры надпочечников;
˗ эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников;
˗ раннее половое созревание;
˗ персистенция фолликула (гиперэстрогения);
˗ эндометриоидные кисты яичников;
˗ прием таких препаратов, как анаболические стероиды (амиглурацил, метандростенолон, неробол, дианабол, ретаболил), карбамазепин, кломифен (в менопаузе у женщин), кетоконазол, мифепристон, нафарелин, фенитоин, тамоксифен, тролеандромицин, вальпроевая кислота, комбинированные оральные контрацептивы.
Понижение концентрации эстрадиола:
˗ задержка полового развития;
˗ дисфункция коры надпочечников;
˗ синдром поликистозных яичников;
˗ синдром Шерешевского – Тернера;
˗ прием таких препаратов, как аминоглютетимид, препараты химиотерапии для лечения злокачественных опухолей (гидрея, фторурацил), циметидин, ципротерон, даназол, дексаметазон, эпостан, мегестрол, мифепристон, моклобемид, нафарелин, нандролон, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы).
Повышение концентрации эстрона:
˗ избыточная масса тела;
˗ новообразования яичников или яичек;
Понижение концентрации эстрона:
˗ синдром Шерешевского – Тернера;
Повышение концентрации эстриола:
˗ эстрогенпродуцирующие опухоли яичника.
Понижение концентрации эстриола:
˗ нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса);
˗ прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата, феназопиридина.
Гормональная азбука. Часть II: эстрогены, тестостерон, 17-ОН-прогестерон
В предыдущий раз врач-эндокринолог Ольга Пенкрат рассказала нам о пролактине, кортизоле и тиреотропном гормоне. На очереди известные половые гормоны эстрогены, тестостерон и 17-ОН-прогестерон.
— Что такое гормоны?
— Это биологически активные вещества различной природы, которые вырабатываются или синтезируются железами внутренней секреции либо тканями в кровеносную или лимфатическую систему и оказывают воздействие на органы-мишени.
Эстрогены
— Это группа стероидных половых гормонов, которая включает в себя:
Самым активным является эстрадиол, который отвечает за формирование половой системы по женскому типу, развитию вторичных половых признаков в период полового созревания, созревание яйцеклетки, участвует в регуляции менструального цикла, обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу, обладает анаболическим действием, помогает противостоять стрессу.
Что касается двух остальных — эстрон способствует проявлению вторичных половых признаков, эстриол — синтезируется яичниками в следовых количествах. Его концентрация начинает преобладать над эстрадиолом после наступления менопаузы и во время беременности, поддерживает функциональность плаценты и жизнедеятельность плода.
Эстрогены у женщин вырабатываются в яичниках, у мужчин – в яичках и в меньшем количестве — в надпочечниках. В жизни женщины эти гормоны играют определяющую роль. Мы молоды, пока нет недостатка эстрогенов. В период менопаузы их становится намного меньше, поэтому и молодость постепенно уходит: замедляется обмен веществ, жировая ткань замещает мышечную, появляются перепады настроения, повышается риск развития остеопороза.
Важно!
Сдавать анализы на эстрогены, как и практически на все половые гормоны, следует на 3-5 день менструального цикла на фоне отсутствия приема контрацептивов. Во время беременности организм настроен на ее сохранение, соответственно, меняется и гормональный фон беременной женщины, поэтому результаты анализов, сданных в этот период, будут неинформативны.
Врач назначит анализы на эстрогены:
Снижение эстрогенов выражается следующими признаками: аменореей, неразвитием груди у девочки, повышенной потливостью, снижением сексуального влечения, бесплодием, проблемами с кожей, ногтями и волосами.
Проблемы с уровнем эстрогенов
— Эстрогены у мужчин влияют на сердечно-сосудистую систему, уровень холестерина и настроение. Нередко при повышенном уровне данных гормонов развивается гинекомастия — увеличение грудной железы с гипертрофией желез и жировой ткани.
И повышенный, и пониженный уровень эстрогенов у представителей обоих полов может приводить к:
Тестостерон
— Тестостерон — это главный мужской половой гормон, который продуцируется клетками Лейдига яичек у мужчин, корой надпочечников у представителей обоих полов и яичниками у женщин.
Основная его функция — определение мужского фенотипа, формирование наружных и внутренних половых органов, активизация сперматогенеза. Также тестостерон стимулирует рост волос по мужскому типу, линейный рост тела, развитие мускулатуры, индукцию увеличения гортани и утолщения голосовых связок.
Секреция тестостерона у мужчин происходит не постоянно, а эпизодически. Максимальная секреция происходит между 2 и 6 часами ночи, а минимальная — около часа дня.
Пониженный уровень тестостерона
— Уменьшение уровня андрогенов или снижение чувствительности к ним приводит к развитию гипогонадизма у мужчин.
Важно знать, что после 30 лет уровень тестостерона у представителей сильного пола снижается. Неактивный образ жизни, лишний вес, любовь к спиртным напиткам усугубляет эту ситуацию вплоть до сосудистых нарушений в тканях яичек.
У женщин — наблюдается гипофункция яичников, что негативно влияет на состояние половой и репродуктивной систем.
Клиническая картина гипогонадизма у мужчин после полового созревания гораздо менее специфична. Наблюдается снижение либидо и сексуальной активности, выраженности ночных эрекций, снижение настроения, утомляемость, нарушения сна, снижение мышечной силы.
Повышенный уровень тестостерона
— У женщин приводит к гиперандрогении — гирсутизму, акне, алопеции по мужскому типу, снижению тембра голоса и другим проявлениям. Но нельзя разбирать только этот фактор в отдельности. Любое заболевание требует комплексного подхода. Тестостерон может быть лишь одним из факторов.
У мужчин повышенный уровень тестостерона не считается отклонением от нормы.
17-ОН-прогестерон
— Это промежуточный продукт синтеза стероидных гормонов и является предшественником кортизола, эстрогенов и тестостерона. Синтезируется в надпочечниках и яичниках.
Анализ на 17-ОН-прогестерон назначают в первую очередь для того, чтобы исключить врожденную дисфункцию коры надпочечников. Это целая группа наследственных заболеваний. Наиболее распространенной является неклассическая форма. Как правило, назначается этот анализ один раз в жизни. Если он оказался в норме — больше его можно не делать. Анализ на 17-ОН-прогестерон не сдается отдельно, а проверяется в комплексе с другими половыми гормонами.
Норма: до 2 нг/мл (6 нмоль/л) — это норма, выше 10 нг/мл (30 нмоль/л) считается подтверждением врожденной дисфункции коры надпочечников, от 2 до 10 нг/мл (от 6 до 30 нмоль/л) — сомнительный результат и требует проведения дополнительных тестов.
Повышенный уровень 17-ОН-прогестерона
— У женщин может вести к гирсутизму — избыточный рост терминальных волос по мужскому типу. Но, далеко не всегда то, что люди принимают за эту проблему – действительно гирсутизм. Существует специальная шкала оценки, куда входят такие показатели как: место избыточного роста волос, структура волос, длина волос и так далее.
Легкие пушковые волосы, усики у женщин — это не гирсутизм! Особенно при регулярном менструальном цикле и нормальной репродуктивной функции. Не спешите ставить себе диагноз.
При повышенном уровне 17-ОН-прогестерона возможны также:
У мужчин это заболевание практически никогда не диагностируется и не требует лечения.
Эстрогены: эстрадиол, эстрон и эстриол в крови
Эстрогены – стероидные половые гормоны, которые присутствуют и у женщин, и у мужчин, преобладают в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин — в основном яичками (до 20%). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек.
Нарушение синтеза эстрогенов может привести к дисфункции яичников, нарушениям менструального цикла, преждевременному или замедленному половому развитию у женщин; дисфункции придатка и яичек, нарушению сперматогенеза, снижению фертильности и гинекомастии у мужчин; остеопорозу, ожирению, жировой дистрофии печени и бесплодию у обоих полов.
Эстрадиол оказывает на организм наиболее интенсивное воздействие по сравнению с остальными эстрогенами. Эстрадиолобеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности. Обеспечивает распределение жировой ткани по женскому типу. Стимулирует гиперплазию эндометрия. Уровень эстрадиола самый низкий в начале менструального цикла, а пик его концентрации наблюдается во время овуляции.
Эстрон (фолликулин) является одним из фолликулярных гормонов, образующихся в яичниках вместе с другими с наступлением периода полового созревания. Может быть преобразован в эстрадиол и обратно, является менее активным эстрогеном по сравнению с эстрадиолом.
Эстрон вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фолликулов и вторичных половых признаков,уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур.
Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – является эстрогеном, преобладающим в крови и моче беременных женщин. Большинство циркулирующего эстриола (90%) образуется в плаценте из ДГЭА-С, синтезируемого в надпочечниках плода и превращаемого в эстриол печенью плода и плацентой. Выработка эстриола отражает состояние фетоплацентарного комплекса.
Биоидентичные эстрогены
Препараты, содержащие 17-β-эстрадиол, получают из соевых бобов и плодов дикого сладкого картофеля.
Молекулы этих растений обрабатывают в лабораторных условиях, чтобы создать молекулы, идентичные тем, которые вырабатывают яичники женщин в период наступления менопаузы.
Высокая концентрация биоидентичных эстрогенов может соперничать с собственным эстрадиолом за рецепторы организма. При определенных обстоятельствах (например при избытке биоидентичных эстрогенов) они могут вмешаться в процессы образования эстрадиола в организме. Именно по этой причине биоидентичные эстрогены преимущественно входят в препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которые назначают женщинам с недостатком собственных эстрогенов для восполнения биологических эффектов. Также обязательным является циклическое добавление к эстрадиола валерату прогестагенов, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия.
Эти эстрогены быстрее метаболизируются в печени и в меньшей степени подавляют овуляторную активность, что неудобно при их использовании с целью контрацепции в препаратах в качестве комбинированных оральных контрацептивов (КОК), так как не достигается необходимый уровень контроля цикла. В результате рандомизированного двойного слепого исследования двух КОК, содержащих одинаковый прогестерон, но разные эстрогены, было выявлено, что изменения в характере менструаций и аменореи значительно чаще наблюдались на фоне применения био идентичных эстрогенов (WHO Task Force, Contraception, 1980).
КОК с биоидентичными эстрогенами не имеют преимуществ в сравнении с синтетическими аналогами (Kovacs L. et all, 1983). Снизить процент кровотечений прорыва можно за счет дополнительного введения эстрогенов в начале и в конце приема таблеток, однако на фоне четырехфазного КОК с содержанием эстрадиола валерата кровотечения прорыва все же отмечались у 12-14% женщин (Мансур Д., 2009). При сравнении четырехфазного КОК с эстрадиола валератом и комбинации 20 мкг этинилэстрадиола с 100 мкг левоноргестрела было установлено, что на фоне приема четырехфазного КОК уменьшение менструальноподобного кровотечения до 4 дней отмечалось у 19,4% женщин, а на фоне КОК – у 7,7% (Ahrendt H.-J. et all, 2009). Однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения, поскольку режимы приема были разными (четырехфазный КОК содержал 26 активных таблеток, а КОК с этинилэстрадиолом – 21), т.е. сравнивали пролонгированный режим приема гормональных препаратов с циклическим. Известно, что при использовании КОК в пролонгированном режиме процент кровотечений отмены будет ниже, чем в циклическом.
Эстриол – самый слабый эстроген, вырабатываемый плацентой во время беременности; у небеременных женщин его уровень обычно невысок. Исследованиями установлено, что этот гормон не оказывает выраженного благотворного влияния на костную систему, сердце и мозг, как эстрадиол.
Этот тип эстрогена вырабатывается в жировых тканях из андрогенов, а именно андростендиона. Высокий уровень эстрона повышает риск заболевания раком груди и матки, метаболически он менее активен, чем эстрадиол. У женщин с лишним весом уровень эстрона выше, чем эстрадиола, поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и даже замедляет обмен веществ. Действие эстрона обусловливает повышение веса у женщин, склонных к полноте или с ожирением.
Эстрадиола валерат – предшественник 17-β-эстрадиола. Это не натуральный, а биоидентичный гормон. В дозе 2 мг в течение 21 сут эстрадиола валерат не угнетает овуляцию и практически не влияет на эндогенное образование гормонов, т.е. не подавляет работу яичников и синтез эстрогенов в организме женщины.
Поэтому использование данной схемы оправданно для препаратов ЗГТ с целью восполнения дефицита эстрогенов, особенно на фоне хронической ановуляции.
Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что в некоторых случаях может привести к повышению артериального давления.
Фармакологическое действие эстрадиола валерата наиболее изучено при использовании его с целью применения в качестве ЗГТ при гипоэстрогенных состояниях. Его фармакокинетика и фармакодинамика идентичны таковым для этинилэстрадиола (Dusterberg & Nishino, 1982; Timmer & Geurts, 1999). Биологический эффект от применения 2 мг эстрадиола валерата сопоставим с приемом 4-20 мкг этинилэстрадиола. Он оказывает специфическое эстрогенное действие: вызывает пролиферацию эндометрия; стимулирует развитие
матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии; смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после проведения гинекологических операций. Тщательный и систематический контроль за состоянием здоровья требуется при наличии сопутствующей патологии: сахарного диабета, артериальной гипертензии, варикозного расширения вен, рассеянного склероза, эпилепсии, хореи, порфирии, тетании, ранее перенесенного флебита, ожирения. Согласно инструкции к применению, пациенткам необходимы регулярные гинекологические обследования при назначении препаратов, содержащих эстрадиола валерат.
Фармакокинетика (применение 2 мг эстрадиола валерата в течение 21 дня). После перорального приема данный препарат быстро и полностью абсорбируется. Он проходит через печень и в некоторой степени подвергается энтерогепатической рециркуляции.
Эстрадиола валерат расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Эстрадиол метаболизируется до эстрона, эстриола, эстрона сульфата. Только около 3% эстрадиола биодоступно после перорального приема эстрадиола валерата. Поэтому эстрадиола валерата в препаратах обычно содержится более 1 мг, в то время как этинилэстрадиола – 0,02-0,03 мг. В свободном виде циркулирует только 1-1,5% эстрадиола, 30-40% – в комплексе с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболиты эстрадиола так же выводятся через гепатобилиарную систему. После многократного приема наблюдается повышение концентрации эстрадиола в сыворотке приблизительно в два раза по отношению к однократному приему. Средний уровень эстрадиола составляет от 15 (30 пг/мл) (минимальный уровень) до 30 (60 пг/мл) (максимальный уровень).
Концентрация эстрона в семь раз выше в сыворотке крови в сравнении с однократным приемом. Уровни эстрадиола и эстрона нормализуются уже через 2-3 дня после прекращения приема препарата. При применении в пролонгированном режиме уровень эстрона не снижается.
Эстрадиола валерат в четырехфазном КОК имеет такую же фармакокинетику; при этом уровень эстрадиола в сыворотке меняется и в зависимости от фазы цикла составляет от 90 пг/мл или 180 пг/мл (Мансур Д., 2010).
Необходимо учитывать тот факт, что период полувыведения эстрадиола валерата составляет 2-3 дня, поэтому на фоне приема данной комбинации гормонов не происходит снижения уровня эстрадиола в сыворотке крови на 26-й и 28-й день приема таблеток из упаковки, т.е. эстрадиола валерат постоянно находится в организме (в отличие от режима приема таблеток 21 + 7, где имеется 7-дневный безгормональный интервал).
Эстрадиола валерат входит в состав препаратов ЗГТ и четырехфазного КОК. При проведении ЗГТ с включением 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста (28 активных таблеток) в период перименопаузы значительно повышается риск нерегулярных прорывных кровотечений, что может быть связано с циклической гормональной активностью яичников. Иными словами, данная комбинация снижает активность яичников не в полной мере. Эстрадиола валерат, как упоминалось выше, не подавляет работу яичников и синтез эстрогенов в организме женщины, а диеногест является прогестином с преимущественным периферическим действием. Диеногест и эстрадиола валерат в меньшей степени подавляют циркадные ритмы синтеза ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ). При этом диеногест имеет низкий антиовуляторный индекс – 1 мг/цикл, в то время как левоноргестрел и 3-кетодезогестрел – 0,06 мг/цикл. Соответственно требуется более высокая доза для трансформации эндометрия (6 мг/цикл) в сравнении с 3-кетодезогетсрелом (2 мг/цикл). Именно поэтому прием препаратов, содержащих 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста (28 активных таблеток), следует начинать не ранее, чем через год после наступления менопаузы, когда у женщины развивается гипоэстрогения и стойкая ановуляция из-за отсутствия активности яичников. Метаболизм эстрадиола валерата происходит быстрее, чем этинилэстрадиола в КОК.
Поскольку у эстрадиола валерата отсутствует этинильная группа, он быстро выводится из организма, и это повышает вероятность возникновения прорывных кровотечений на фоне приема КОК с биоидентичными эстрогенами.
Следует отметить, что влияние эстрадиола валерата наиболее изучено при использовании препаратов в ЗГТ, однако нет достаточной обоснованной доказательной базы о влиянии на организм женщины эстрадиола валерата в составе КОК. Нельзя интерпретировать полученные данные, касающиеся профиля безопасности эстрадиола валерата на органы мишени при проведении ЗГТ с ожидаемыми результатами использования КОК с эстрадиолом валератом, поскольку исследования в основном проводились среди пациенток с гипоэстрогенией и ановуляцией, а применение КОК рекомендуется лицам с высокой яичниковой активностью в активный репродуктивный период.
Необходимы дополнительные крупномасштабные исследования для оценки влияния эстрадиола валерата в составе КОК на метаболические процессы у женщин, склонных к полноте или с ожирением, так как основным метаболитом эстрадиола валерата является эстрон. При использовании этого гормона лица, склонные к полноте или с ожирением, нередко предъявляют жалобы на увеличение веса. У этой категории пациенток обычно выше уровень эстрона, чем эстрадиола. Поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и замедляет обмен веществ. По этой же причине требуются дополнительные исследования и той категории женщин, которой контрацепцию назначают на фоне сопутствующей дисгормональной патологии молочных желез, так как высокий уровень эстрона повышает риск развития рака груди и матки (Глюк М., 2010).
Необоснованным также будет проводить аналогию профиля безопасности воздействия на органы мишени между монофазными КОК с этинилэстрадиолом и четырехфазным КОК с эстрадиола валератом, поскольку они содержат разные эстрогены, имеют разную фазность и соответственно по-разному воздействуют на репродуктивную функцию. Так, известно, что трехфазные КОК, в отличие от монофазных, не рекомендуется назначать женщинам с целью контрацепции при функциональных кистах яичников, нарушениях менструального цикла, поскольку они в меньшей степени подавляют ФСГ и ЛГ. На данный момент нет убедительных данных, которые бы свидетельствовали о преимуществе КОК, содержащих эстрадиола валерат, над КОК с этинилэстрадиолом (отсутствуют долгосрочные, 4-5-летние эпидемиологичесие исследования о потенциальном риске возникновения рака молочной железы, а также тромбозов, негативном воздействии на печень и т.д.). На фоне приема КОК, содержащих эстрадиола валерат, отмечались лучшие показатели уровня D-димера, липидного профиля.
Вместе с тем у пациенток в контрольной группе также все изменения параметров находились в пределах нормы, т.е. профиль безопасности КОК с этинилэстрадиолом не отличался от таковых с эстрадиола валератом. Это первые исследования in vitro. Какими же могут быть клинические результаты – покажет время.
Известно только одно, что инструкции по применению всех КОК аналогичны, и переносимость между КОК с эстрадиола валератом/диеногестом и этинилэстрадиолом/левоноргестрелом сопоставимы (Parke S., Junge W., Mellinger U., et al., 2008). При применении препаратов, содержащих эстрадиола валерат, отмечаются те же побочные эффекты, что и при использовании других КОК. В исследовании Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oestradiol (oestradiol valerate/dienogest): a phase III trial (2009) (Эффективность и безопасность новых КОК: 3-тья стадия клинического исследования), проведенном в Германии, Австрии и Испании у здоровых женщин в возрасте 18-50 лет, было выявлено, что 10,2% участниц по какимто причинам прекратили прием четырехфазного КОК с эстрадиола валератом, а у 19,8% – были выявлены различные побочные эффекты.
Главным неудобством при использовании многофазных комбинаций остаются трудности, которые возникают при пропуске таблеток, в отличие от монофазных КОК. В случае пропуска таблеток с 18-го дня необходимо начать прием таблеток из новой упаковки с 1-й таблетки и использовать дополнительные меры контрацепции в течение 9 дней. В этот период адаптация к препарату проходит снова. Комбинации эстрадиола валерата в препаратах КОК требуют проведения многолетних крупномасштабных исследований, так как раньше эстрадиола валерат назначали пациенткам, страдающим гипоэстрогенией, а не с целью контрацепции. По этой же причине требуется проведение дополнительных исследований у подростков и у женщин с гиперполименореей, избыточным весом в возрасте старше 35 лет, в периоде перименопаузы. Это связано с тем, что у этой категории пациенток часто наблюдается исходное состояние гиперэстрогении, а эстрадиола валерат (в отличие от этинилэстрадиола) в меньшей степени подавляет активность яичников. Основным его метаболитом является эстрон, концентрация которого способна повышаться с последующим приемом таблеток. Информация о том, что эстрадиола валерат в меньшей степени влияет на функцию печени, систему гемостаза и т.д., основана на лабораторных данных, которые существенно не отличались от результатов контрольных групп, принимавших КОК с этинил эстрадиолом. Она не подтверждена клиническими и эпидемиологическими исследованиями и поэтому является пока только научной гипотезой.
Выводы
Биоидентичные эстрогены представляют большой интерес для дальнейшего изучения. Появление новых режимов и комбинаций расширяет возможности их использования, так как раньше они применялись в основном в препаратах для проведения ЗГТ, а в настоящее время начали использоваться с целью контрацепции.
На сегодняшний день наиболее изученными являются препараты ЗГТ. КОК с биоидентичными эстрогенами на данное время не имеют преимуществ, которые были бы доказаны клиническими и эпидемиологическими исследованиями. Поэтому показания и противопоказания к их использованию должны быть идентичны таковым для других КОК, сожержащих этинилэстрадиол. Неудобство применения многофазных КОК в сравнении с монофазными заключается в их более низком комплаенсе (за счет разной дозировки гормонов в таблетках и трудностей, возникающих при пропуске таблеток в разные дни приема) (Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare, 2009).