Эстроген доминирование что это такое

Что такое эстроген доминирование?

Эстроген доминирование наблюдается примерно у половины женщин старше 35 лет. При таком состоянии даму будут тревожить частые смены настроения, депрессивные состояния, ПМС, а с наступлением климактерического периода появятся многочисленные неприятные симптомы.

Кроме того, возможно развитие многих заболеваний, включая фибриомы молочных желез и матки, эндометриоз и рак груди.

Общая информация о причинах доминирования эстрогенов

Эстроген и прогестерон — это 2 главных женских половых гормона, влияющих на репродуктивную систему и другие процессы, происходящие в организме женщины.

Уровень эстрогена повышается в первой половине менструального цикла, достигая своего пика во время овуляции, а затем снижается. Уровень прогестерона начинает повышаться после разрыва фолликула во время овуляции и растет во второй половине цикла.

Эстроген условно называют гормоном роста. В период полового созревания он влияет на развитие вторичных половых признаков, в том числе рост и развитие груди. В репродуктивном возрасте он стимулирует утолщение эндометрия и воздействует на все женские половые органы. Также он способствует образованию жировой ткани.

Прогестерон является антагонистом к эстрогену. Другими словами, он снижает влияние эстрогена на организм. Например, высокий уровень эстрогена провоцирует развитие кист в молочных железах, а прогестерон предотвращает появление кистозных образований. Когда нарушается соотношение гормонов в сторону эстрогена, то появляется синдром доминирования эстрогенов. Он может быть как с нормальным уровнем эстрогена, так с повышенным значением.

Эстроген начинает доминировать, когда во время цикла синтезируется недостаточное количество прогестерона, чтобы сбалансировать его эффекты.

Все причины появления в организме переизбытка эстрогенов можно условно разделить на 2 группы:

Ниже мы подробно остановимся на составляющих каждой группы.

Симптомы эстроген доминирования

На доминирование в организме эстрогена указывает большое количество симптомов, с разной интенсивностью проявлений. Все они разделены на 3 группы.

К симптомам мягкой интенсивности относятся:

Симптомы доминирования эстрогенов средней интенсивности:

На крайнюю степень нарушения баланса гормонов указывают такие проявления:

Чем раньше женщина обратит внимание на появившиеся проявления и обратится к врачу, тем больших проблем ей удастся избежать.

Заболевания, которые могут являться причинами доминирования эстрогенов

Есть целый ряд болезней, развитие которых может привести к избытку эстрогенов относительно прогестерона:

Все заболевания очень серьёзные. Поэтому, при обнаружении у себя признаков доминирования эстрогенов следует обратиться к гинекологу.

Проведя диагностику, он сможет выявить причину гормонального нарушения или направить на консультацию к врачу другого профиля.

Причины доминирования эстрогена

Доминирование эстрогена в женском организме может вызываться разными причинами: от их перепроизводства и проблем с выводом, спровоцированных нарушениями в работе внутренних органов, до воздействия эстрогеноподобных веществ из внешней среды.

Средний возраст и менопауза

Отсчет среднего возраста женщины начинают с 35-40 лет. Именно с этого возрастного рубежа в женском организме начинает вырабатываться меньшее количество половых гормонов. Причем их синтез снижается по разному: прогестерона примерно на 75%, а эстрогена только на 35%.

Примерно в 45 лет стартует климактерический период, который разделяют на 3 этапа: пременопауза, менопауза и постменопауза.

К моменту наступления менопаузы, которая в норме бывает в 50 лет, у дамы уровень эстрогена меньше примерно на половину от того, что было до наступления пременопаузы, а прогестерона — в разы. В организме формируется избыток эстрогена относительно прогестерона.

Стресс

Прогестерон синтезируют яичники и надпочечники — эндокринные железы. После наступления менопаузы яичники засыпают, и его вырабатывают только надпочечники. Поскольку, их основная задача — производство гормонов стресса, то частые стрессовые состояния на протяжении репродуктивного возраста существенно изнашивают орган.

Сырьем для синтеза прогестерона и гормонов стресса служит холестерин. Если женщина находится в стрессовом состоянии, а в организме дефицит холестерина, то надпочечники будут вырабатывать гормоны стресса. Приоритет отдается тому, что важнее для выживания организма.

Избыточный вес

Жировая ткань имеет свойство продуцировать один из видов эстрогенов.

Чем больше в женском организме избыточного веса, тем выше уровень эстрогена

Проблемы с печенью и стулом

Переработкой использованного эстрогена и его выведением из организма занимается печень. При наличии нарушений функций печени и желчного пузыря, накапливаются активные формы эстрогена. Особенно вредит печени избыточный вес и диеты с низким содержанием клетчатки и жира.

Здоровый метаболизм эстрогена невозможен без регулярного стула — минимум 1 раз в день. Когда стул нерегулярный, то содержащиеся в нем эстрогены реабсорбируются, и в организме повышается уровень эстрогена.

Пониженная функция щитовидной железы

Щитовидная железа задает скорость всех реакций, происходящих в организме, включая выработку и вывод эстрогена.

Поэтому при наличии доминирования эстрогенов необходимо проверить функцию щитовидки. Если она понижена, то решение проблемы невозможно без нормализации её деятельности.

Эстрогены из окружающей среды и еды

Больше всего искусственных гормонов находится:

Искусственные эстрогены, попадающие в женский организм из окружающей среды, меняют её гормональный фон.

Гормональные контрацептивы

Гормональные контрацептивы в подавляющем большинстве содержат в себе искусственные эстрогены.

Довольно часто, в них не соблюдается баланс с прогестероном, что усложняет переработку и вывод искусственного эстрогена. Он накапливается в жировой ткани и может храниться там годами, приводя к доминированию гормона в организме.

Что делать

Обнаружив у себя некоторые симптомы, указывающие на доминирование эстрогена, не следует поддаваться панике.

Вы сможете снизить уровень гормона, если воплотите в жизнь предложенный нами комплекс мер.

Управлять стрессом

Баланс гормонов несовместим с хроническим ощущением стресса либо частыми его проявлениями.

Заботу о своем здоровье, следует начать из внесения следующих корректив в свой жизненный уклад:

Обязательно нужно заняться йогой или дыхательной гимнастикой, чтобы повысить стрессоустойчивость.

Снизить количество эстрогена из вне

В первую очередь нужно уделить внимание своему питанию. Постараться не употреблять мясо животных, которых вырастили в промышленных условиях с применением гормонов и зерна, содержащего плесень – разновидность эстрогенсодержащих веществ. Следует отдавать предпочтение растительной пище, выращенной без применения гербицидов и пестицидов.

Важно постараться убрать из своего повседневного обихода вещи из пластика. Особенно посуду и контейнеры для еды. При покупке косметики и бытовой химии выбирать ту, которая не имеет в своем составе фталатов, парабенов, отдушек и минеральных масел.

Оптимизировать функцию печени

Когда уже есть проблемы с печенью, то следует отказаться от употребления алкоголя, сои и переработанных продуктов. Выпивать в день не больше 1 чашки кофе или вовсе от него отказаться.

Принимать медикаменты, только назначенные врачом. Придерживаться здорового питания. Чтобы снизить нагрузку на печень следует употреблять в умеренном количестве продукты, содержащие холестерин: сливочное масло, куриные яйца, печень.

Стимулировать вывод эстрогена

Чтобы эстрогены регулярно выводились из организма, необходим регулярный стул и потоотделение.

Для их обеспечения следует:

Очень полезно посещать баню и сауну.

Оптимизировать работу щитовидной железы

Для обеспечения нормальной работы щитовидной железы следует включать в рацион питания продукты, содержащие йод.

Его много в морской капусте, рыбе и морепродуктах. Также необходим селен, которого много в рыбе, и цинк, находящийся в большом количестве в морепродуктах и тыквенных семечках.

Опасность самолечения

Доминирование эстрогенов плохо сказывается на состоянии здоровья женщины. Обнаружив у себя симптомы этого состояния, следует проверить состояние печени и щитовидной железы. Затем нужно обратиться к гинекологу, который займется коррекцией гормонального фона.

При нормальном уровне прогестерона и повышенном количестве эстрогена лечение направляется на снижение уровня эстрогена. Если же его уровень в пределах нормы, а прогестерона недостаточно, то назначается прием добавок натурального прогестерона. Не стоит заниматься самолечением.

Дело в том, что соотношение эстроген/прогестерон в женском организме индивидуально. Только врач сможет его определить и назначить правильную коррекцию гормонального дисбаланса.

Источник

Метаболизм эстрогенов у женщин.
Общие представления и клиническая практика.
Часть II. Лечение гиперэстрогенемий.

Автор: Примак А.В.

Источник: Научно-практический журнал «Эстетическая медицина» Том V, №2, 2006г.

Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометриоз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия,фибромиома матки и т.д. Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма.

Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны.

Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты.Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]

Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гидроксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидроксиэквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин, существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько минут после введения в организм [4].

1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.

Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хронический стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д. Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств.

Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так, препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью – омепразол, является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к тому, что в организме женщины образуется больше концерогенного метаболита эстрогенов – 4-гидроксиэстрона. Фенобарбитал и другие барбитураты, сахароснижающие препараты (троглитазон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента – цитохрома 3А4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.

2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ

Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.

1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов.

Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон –«хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной
активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен – токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.

А. Индол-3-карбинол (I3C)

Индол-3-карбинол (I3C) – мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства.

Доза I3C должна составлять 300–450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гид-роксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.

Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].

Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена.

Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и bax генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению G1-фазы клеточного цикла [8].

Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал нтиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].

Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря стимуляции апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10].
Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].

Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует ангиогенез в ткани опухоли [12], оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-S-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов – канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-S-трансфераза, повышает защиту клеток организма
от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].

Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь – предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.

Б. Соевые изофлавоны

В случае гиперэстрогенемий положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам.

Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16].

Потребление соевых изофлавонов в дозе 65–132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18].

Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].

Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90–180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45–90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.

Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.

В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов.

Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.

Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].

2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов.

Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.

Снижение активности цитохрома Р450 3А4 приведет к снижению образования 16-гидро ксиэстрона – метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 3А4 является нарингенин – флавоноид, содержащийся
в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 3А4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.

Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохромов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов 3А, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстрогенов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидрокси эстрогенов [22].

3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов.

А. Соевые изофлавоны.

Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].

Б. Индол-3-карбинол (I3C)

Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].

В других исследованиях показано, что I3C является антагонистом α-эстрогеновых
рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстрогенчувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой – повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].

В. Нарингенин и ресвератрол.

Нарингенин – флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде,влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на α-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].

Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30–50 мг в сутки).

4. Борьба с оксидативным стрессом.

Оксидативный стресс приводит к образованию семиквинонов и квинонов – метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток.

Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так, медь и цинк необходимы для супероксиддисмутазы, селен и ацетилцистеин – для глютатионпероксидазы, витамин В3 – для глютатионредуктазы, железо – для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума,лимонен, витамины С и Е, β-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.

5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов.

Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.

А) Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком.

Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пищу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.

Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.
Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:

– фолиевая кислота в дозе 400–1000 мг в сутки;
– витамин В6 в дозе 10–40 мг в сутки;
– витамин В2 в дозе 15–30 мг в сутки;
– витамин В12 в дозе 250–500 мкг в сутки;
– магний в дозе 400–800 мг в сутки.

Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR –ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.

Б) Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин – аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано,что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].

В) Для поддержания активности сульфатации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.

Г) Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулинорезистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации.

Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин – самый активный гормон щитовидной железы. Т3 стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтрансферазы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32].

Наряду с Т3 глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации – УДФ-глюкоронозилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].

6. Предупреждение тонкокишечнопеченочной рециркуляции женских половых гормонов.

Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего,необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна.

Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет β-глюкуронидаза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкaрат – нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].

7. Снижение активности ароматазы

Как упоминалось ранее, ароматаза – это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон – в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39,40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростендиона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Аrimidex».

Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41].
Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.

Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания.

Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.

Источник