Как подавить эстрогены у женщин
10 способов уменьшить эстрогены в организме
Предотвратить рак и похудеть поможет выведение эстрогенов из организма. Повышенный уровень этой группы гормонов является проблемой, как для мужчин, так и для женщин. В первую очередь это потому, что огромное количество синтетических эстрогенов влияет на нас в повседневной жизни. Знаете ли вы, что такие эстрогены есть в пластиковых бутылках, косметике, шампунях и средствах личной гигиены, покрытиях на масляной основе, пестицидах и даже продуктах животного происхождения? Основное негативное влияние избытка эстрогенов на мужской организм проявляется в проблемах с простатой, а у женщин – молочными железами.
Но беда не только в попадании эстрогенов из окружающей среды. Из-за нарушенного обмена эстрогенов, их в организме часто вырабатывается слишком много, и это напрямую оказывает влияние на предстательную железу мужчин и повышает риск возникновения рака молочных желез у женщин. Избыток эстрогенов также стает причиной полноты и препятствует потере веса.
Наша жизнь сейчас постоянно подвергается токсическому воздействию этих гормонов. Мы плаваем в море эстрогенов. Эта статья ориентирована в первую очередь на мужчин. Здесь описано, как уменьшить эстрогены в организме и как защитится от их влияния из окружающей среды. Но женщинам также будет полезно это узнать, ведь они подвергаются воздействию таких же синтетических эстрогенов, как и мужчины. И вообще, наши тела вырабатывают эстроген независимо от пола. Воздействие синтетических эстрогенов является большой проблемой для детей, делая это важным вопросом для любого родителя.
Исследования показывают, что генетика и ожирение – это причина 30 % раковых заболеваний, среди которых и таких органов, как молочной железы, простаты, яичников. Но причина оставшихся 70 % до сих пор не установлена. Вполне вероятно, что сюда входит воздействие синтетических эстрогенов, и проблемы с выработкой их организмом из-за питания и сидячего образа жизни. Решение здесь – соблюдать правильный образ жизни, который поможет вывести избыток этих гормонов и минимизировать воздействие синтетических эстрогенов, поступающих из вне. Эта статья расскажет, почему и как Вы можете сделать это. Вот 10 способов уменьшить эстрогены в организме и минимизировать их влияние:
Но перед тем, как узнать «Как уменьшить эстрогены в организме», и рассмотрением подробного описания этих 10 способов, вкратце разберемся в природе самих эстрогенов и путей их выведения.
Эстрогены и как они выводятся из нашего организма
Эстрогены являются группой гормонов, которые вырабатываются в основном в яичниках у женщин и в яичках у мужчин, основной из которых эстрадиол (далее просто «эстроген»). Для мужчин, они играют важную роль в производстве спермы и поддержке здоровья костей. Эстрогены также производятся другими тканями у мужчин и женщин, в том числе жиром и мозгом.
Количество эстрогена необходимого мужчинам для поддержки этих функций очень незначительное. Но мужчины очень часто имеют избыток его в организме по двум причинам. Во-первых, фермент ароматаза (вырабатывают надпочечники), который находится в тканях по всему организму, превращает тестостерон в эстроген. Ароматаза содержится в жирах, поэтому у более полных мужчин выше уровень эстрогена и ниже уровень тестостерона. Хорошей новостью является то, что можно заблокировать ароматазу естественным путем, поедая правильные продукты или добавки. Есть также препараты, что замедляют образование ароматазы, и они используются для предотвращения рака молочной железы и рака простаты. Но лучше выбрать естественный путь, не употребляя химии.
Во-вторых, мужчины имеют избыток женских гормонов из-за синтетических эстрогенов в окружающей среде, таких как бисфенол A и фталаты. Бисфенол A является химическим веществом на нефтяной основе, которое имитирует эстроген в организме и содержится в пластмассах. Исследования показали, что он влияет на эндокринную реакцию в организме человека и животных. Например, в одном исследовании, опубликованном в журнале «Toxicology Letters», обнаружили, что воздействие Бисфенола A приводит к снижению тестостерона и ухудшению сексуальной функции у мужчин и крыс, потому что он тормозит производство андростендиона – гормона, из которого частично производится тестостерон. Хотя этот андростендион также важен и для производства эстрогена, но его недостаток или избыток скорей скажется на тестостероне.
Фталаты – другое химическое вещество, которое используются при производстве пластмасс и многих продуктов личной гигиены, таких как шампуни и лосьоны. Они способствуют избыточному уровню эстрогена и должны быть обезврежен быстро и безопасно, чтобы минимизировать ущерб, который они оказывают на ткани организма. Так же, как вы можете препятствовать ароматазе благодаря правильному питанию, можно дать организму питательные вещества, необходимые для выведения избытка эстрогена естественным путем из организма.
Как эстрогены перерабатываются печенью
Эстрогены перерабатываются в печени. Этот орган превращает избыток эстрогенов в соединения, которые могут быть выведены из организма. Загвоздка в том, что есть три пути их переработки. Одним из них является «токсичный» путь, который связан с развитием рака, второй неблагоприятен для здоровья, а третий – более благоприятный и самый подходящий.
Если ваш организм может перерабатывать эстрогены, трансформируя их в 2-гидроксиэстрогены (С-2 путем) – это лучше всего, и риск заболевания раком меньше. А если организм перерабатывает эстрогены 16-альфа-гидрокси путем (трансформируя в молекулы в 16-гидроксиэстрогены), то он будет подвергаться большему риску рака. Не стоит ломать голову над этими химическими названиями путей, просто следует помнить, что то, что в статье будет называться С-2 путь – лучше для здоровья и предпочтительнее, а С-16 путь является токсичным и нежелательным. Еще есть один неблагоприятный путь выведения эстрогена из организма – С-4, которого также следует избегать. Лучшее решение – это узнать, как уменьшить эстрогены в организме и вывести их по С-2 пути, для этого нужно обеспечить здоровую желудочно-кишечную систему.
Способы уменьшить количество эстрогенов в организме и их негативного воздействия
1) Улучшить состояние желудочно-кишечной системы, чтобы уменьшить эстрогены в организме
Нездоровая желудочно-кишечная система может препятствовать выведению избыточного эстрогена из организма и способствовать его поглощению. Для выведения эстрогенов из организма желудочно-кишечной системой, важную роль играют клетчатка и, так называемые, линганы. Линганы – соединения растительного происхождения, которые сейчас широко изучаются, и найдены в различных семенах, зернах и овощах.
К примеру, семена льна, могут связываться с эстрогеном в пищеварительном тракте таким образом, что они вместе будут выводиться из организма. Линганы также уменьшают количество фермента (B-glucouronidase), что вызывает расщепление эстрогенов на пути выведения их из организма. А когда эстроген расщепляется в толстой кишке, то он повторно попадает в кровь и не удаляется из организма. А это плохо и нежелательно.
Так что решение здесь – добавление в рацион продуктов растительного происхождения, которые включают клетчатку и лигнаны, в том числе льна, зелени и отрубей (овса, ржи, ячменя, если нет аллергии на клетчатку). Также важны пробиотики, потому что они увеличивают «хорошие бактерии» в кишечнике и поддерживают функцию нейромедиаторов (нужных химических веществ). Для восполнения запасов пробиотиков следует употреблять соответствующие продукты. Эффективнее всего – живой йогурт, можно сделать его и самому, купив закваску в магазине или аптеке. А также это артишоки (травянистые растения, иногда ошибочно называемые овощами), козлобородник (травянистое растение), геркулес (каша из овсяных хлопьев), лук-порей, репчатый лук, коричневый хлеб (из непросеянной муки), овес и топинамбур.
2) Правильно питаться, чтобы уменьшить эстрогены в организме
Подходящий рацион для того чтобы уменьшить эстрогены в организме должен быть с низким количеством углеводов, высоким содержанием белка и жиров омега-3.
Диета с низким содержанием простых углеводов и высоким содержанием растительных источников углеводов поможет вывести эстрогены и обеспечит поступление вышеупомянутых лиган. Чтобы избежать избытка эстрогена, нужно не провоцировать образования большого количество инсулина, потому что так полезнее для организма, и постоянно высокий уровень инсулин вызывает нарушение гормонального фона, которое может препятствовать выведению эстрогена. Для этого и нужно есть меньше простых углеводов (сахара).
Получение углеводов из овощей и фруктов обеспечит поступление в организм лигнан и клетчатки, необходимых для здоровья кишечника и увеличения уровня антиоксидантов. Антиоксиданты разрушают свободные радикалы, созданные эстрогенами, которые перерабатываются C-16 путем. Содержащиеся в рыбе Омега-3 жиры помогают перерабатывать эстрогены С-2 путем вместо С-16 пути (в первую очередь благодаря наличию в составе ЭПК жирных кислот). С другой стороны, диета с низким содержанием омега-3 приводит к тому, что эстроген перерабатывается в основном через C-16 путь. Не вдаваясь больше в детали, стоит сказать, что продукты с высокой концентрацией ЭПК и ДГК жирных кислот, содержащимися в первую очередь в рыбьем жире, стоит есть каждый день, чтобы уменьшить эстрогены в организме и их токсическое влияние.
Высокое содержание белка в рационе поможет улучшить структуру тканей всего организма большинства людей. Кроме того, диета с низким содержанием белка снижает активность так называемого цитохрома Р450 (такого комплекса белка), что выводит эстроген. Аминокислоты лизина и треонина (их можно получить, только употребляя белок), поддерживают функцию печени, а эстроген в ней перерабатывается. Поэтому считается, что белки, содержащие эти кислоты, могут помочь избавиться от эстрогена в организме. Лизин и треонин встречаются в мясе, рыбе, фасоли, яйцах и некоторых семенах (кунжута, пажитника). Семена кунжута также источник клетчатки, а пажитник (бобовое растение) помогает снизить образование инсулина в ответ на углеводы, что поступают в организм. Как видим семена кунжута и пажитника – хорошее дополнение в диете для выведения эстрогенов из организма и уменьшения его токсичности при этом.
3) Сбросить лишний вес, чтобы уменьшить эстрогены в организме
Чем больше жировых отложений на теле, тем больше эстрогена будет в организме. Это потому, что жировая ткань, как говорилось выше, повышает количество фермента ароматазы, которая превращает тестостерон в эстроген. Уменьшение жировых отложений и увеличение мышечной массы являются ключевыми для профилактики рака и выведения эстрогена.
Еще один способ защитить ткани от циркулирующего эстрогена – это держать его привязанным к половым гормонам благодаря глобулину. Когда эстроген привязан к половым гормонам с помощью глобулина, то не доступен для связывания с клеточными рецепторами и не будет оказывать своего эстрогенного влияния. Семена льна особенно хорошо влияют на этот процесс привязывания (а также замедляют ферментацию ароматазы).
4) Применять фитоэстрогены, чтобы уменьшить вред эстрогенов на организм
Следует включить продукты с фитоэстрогенами в рацион, а они будут помогать выводить и натуральные, и синтетические эстрогены из организма. Фитоэстрогены – это растительные соединения, которые могут связываться с рецепторами эстрогена, но у них только 1/1000 негативного эффекта на организм, по сравнению с натуральными или синтетическими эстрогенами. Когда фитоэстрогены связываются с рецепторами эстрогена, они заменяют его, и этим нейтрализуют его действие.
Лучшие фитоэстрогены, которые стоит включить в рацион: лен, кунжут, зелень, люцерна, клевер, корень солодки и бобовые. Зелень, лен и кунжут выбрать проще всего, а остальные – могут быть иногда дополнением, чтобы уменьшить эстрогены в организме.
Эта рекомендация касается тех, у кого наблюдается избыток природных эстрогенов в организме в связи с чрезмерной их выработкой. Кроме этого подойдет и тем, в чей организм попадает много синтетических эстрогенов (источники описаны выше). Но людям, страдающим от избытка фитоэстрогенов по причине чрезмерного употребления перечисленных выше продуктов, а также пива, наоборот, важно сократить все это в своем рационе.
5) Остановить превращение тестостерона в эстроген
Блокировка ароматазы является ключевой для избавления от эстрогена, потому что это играет главную роль в производстве эстрогена у мужчин. Если ароматаза присутствует, есть две возможности для эстрогена появляться в организме. Во-первых, гормон андростендион будет превращаться в тестостерона, но если ароматаза возьмет в этом участие, то в этом случае он будет превращен в эстроген. Во-вторых, ароматаза может потом превратить тестостерона в эстроген.
Доказанный эффект на ароматазу оказывают селен, мелатонин, цинк, зеленый чай и цитрусовые флавононы (вещества в шкурках апельсина, грейпфрута, а также томатов). Их можно включить в свой рацион, а также принимать добавки с упомянутыми веществами, для достижения наилучших результатов в уменьшении эстрогенов в организме.
Ингибиторы ароматазы работают, потому что существует множество исследований, демонстрирующих их влияние. Оин из самых значимых результатов исследований – это то, что у мужчин, которые принимали комбинацию цинка, фолиевой кислоты, ацетил-L-карнитина и достаточное количество омега-3 жирных кислот, улучшилось рождаемость и сексуальное здоровье. Лен и лигнаны также были частью рациона. Это исследование говорит нам, что выведение эстрогена является не простой задачей. Скорее, это образ жизни, который включает в себя идеальную диету с дополнительными пищевыми добавками для ингибирования ароматазы, повышения привязки его к половым гормонам глобулином, и уменьшения соотношение количества эстрогена, который выводится по С-16 пути в пользу С-2 пути.
6) Улучшить метаболизма эстрогенов, чтобы уменьшить их количество в организме
Содействие выведению эстрогена С-2 путем – наиболее важное, что можно сделать, чтобы предотвратить рак. Первый этап ликвидации эстрогенов для ферментов – это обеспечить его выведение путем изменения молекул эстрогена. Это произойдет либо превращением его в 2-углеродную молекулу, либо в 16-углеродную, а это уже и определит как эстроген будет выводиться из организма.
2-углеродная молекула имеет очень слабую эстрогенную активность, и называется «хорошим» эстрогеном. В отличии от этого, путь превращения в 16-углеродные молекулы сопровождается высокой эстрогенной активностью и способствует повреждению тканей, что приводит к раку. Есть также путь выведения через 4-углеродную молекулу (путь С-4), он тоже плохой, но его роль невелика и для простоты стоит только запомнить, что его также нужно избегать.
Исследования показывают, что мужчины и женщины, у которых эстроген выводится C-16 путем, имеют большие шансы проблем с простатой и рака молочной железы, чем те, у кого преобладает C-2 путь. В одном крупномасштабном исследовании, где приняли участие женщины репродуктивного возраста, те у которых эстроген выводился преимущественно через С-2 путем, имели на 40% меньше шансов на развитие рака молочной железы в течение 5 лет наблюдения.
Основные питательные вещества для поддержки C-2 пути являются ЭПК жирные кислоты (рыбий жир), фитоэстрогены, а также особое значение, отводится витаминам группы В и веществу под названием DIM. Витамины группы B, особенно B6, B12 и фолиевая кислота, способствуют С-2 пути. B6 нужен также, чтобы уменьшить связывание эстрогена с рецепторами, то есть этот витамин может предотвращать повреждение клеток и развитие рака.
DIM – это соединение содержащиеся в овощах семейства крестоцветных, таких как брокколи и цветная капуста. Это скорее будет как дополнение, потому что нужно было бы съедать огромное количество этих овощей ежедневно, чтобы обеспечить достаточно DIM, и повлиять этим на выведение эстрогена из организма.
Важно учитывать, что большинству людей нужны добавки с витаминами группы В, потому что их дефицит возникает при употреблении белка. При этом витамины этой группы уходят на синтез и обеспечения организма достаточным количеством незаменимых аминокислот, из этого белка.
7) Обеспечить полное устранение избытка эстрогенов
После обеспечения выведения эстрогена С-2 путем, нужно убедиться, что этот путь пройдет до конца. Два явления могут случиться в пути, что создает большие проблемы. Во-первых, молекулы эстрогена, который выводится С-2 путем, может легко превратится в нечто, называемое хинонами, которые являются «высокореакционными» и могут привести к повреждению ДНК и вызывать рак.
Для того чтобы избежать образования хинонов, необходимо иметь достаточное количество двух элементов – магния и, так называемого, SAM (S-аденозилметионин). Этот процесс метаболизма эстрогена, при котором не образовываются хиноны, называется метилирование. Еще одним антиоксидантом, который может предотвращать повреждения организма хинонами, является альфа-липоевая кислота.
Когда эстроген проходит через кишечник, он должен быть связан с глюкуроновой кислотой – это правильно для безопасного его выведения. Но, кроме глюкуроновой кислоы, есть «плохие» бактерии кишечника, который содержат ферменты, расщепляющие эстроген. И это второе негативное явление. Когда «плохие» бактерии, вырабатывая фермент под названием бета-глюкуронидаза, разбивают связь между эстрогеном и глюкуроновой кислотой, эстроген повторно всасывается в кровь. Чтобы избежать этого, необходима здоровая желудочно-кишечная система (подробнее в п.1), для этого нужно употреблять пробиотики, есть много клетчатки и лигнаны.
8) Употреблять дополнительные необходимые питательные вещества, для уменьшения токсического воздействия эстрогенов и их количества
Необходимыми питательных веществ для детоксикации и выведения эстрогена из организма являются витамины, цинк, омега-3 жирные кислоты, DIM (питательных веществ содержащиеся в овощах семейства крестоцветных), зеленый чай, магний, селен, и мелатонин. Еще один важный элемент, о котором не упоминалось ранее – витамин E, являющийся мощным антиоксидантом.
Магний играет роль в метилировании (подробнее в п. 7). Важно отметить, что почти каждый человек нуждается в дополнительном поступлении магния, потому что у людей наблюдается его хроническая недостаточность. Спортсмены особенно восприимчивы к низкому количеству магния, потому что этот элемент играет важную роль в сокращении мышц. Его нехватку можно почувствовать и когда судорога схватит за голень ночью. Недостаток витамина E может наблюдаться при повышенном уровне эстрогенов. Он разрушается при защите клеток от негативного воздействия женских гормонов, благодаря чему имеет способность предотвращать рост раковых клеток молочной железы и простаты.
9) Пить правильные напитки, чтобы избавится от избытка эстрогена
Следует исключить максимально алкоголь, ради здоровья печени. Единственным исключением является вино, богатое на ресвератрол или на транс-ресвератрол, которые подходят для подавления ароматазы (фермента, превращающего тестостерон в эстроген), тем самым снижая уровень эстрогена. К примеру, одно исследование показало, что красное (но не белое) вино действовало в качестве ингибитора ароматазы и привело к снижению уровня эстрогена после одного месяца употребления у женщин в период пременопаузы. Группа женщин, которые пили восемь унций (227 г) красного вина в день, имели более высокий уровень тестостерона и более низкие эстрогена, чем в группе, в которой ежедневно пили белое вино. Предыдущие исследования показали, что красное вино, понижает общий риск заболевание раком, и это обеспечивает кардиопротективный эффекты наряду с увеличением чувствительности к инсулину.
10) Ограничить попадание в организм синтетических эстрогенов
Вопрос «Как избежать синтетических эстрогенов?» является одним из самых важных в стратегии профилактики рака и защиты организма. Если вы сможете никак не контактировать с синтетическими эстрогенами, правильно питаться, вместо лишнего веса иметь нормальную мышечную массу – то очень маловероятно, что у вас избыток натурального эстрогена в организме и повышенный риск заболевания раком из-за этого. Но синтетические эстрогены везде. И только недавно, основное медицинское сообщество начало серьезно рассматривать связь между раком и токсичностью окружающих нас веществ, созданных благодаря слабому контролю в их наличии токсичных веществ, в т.ч. эстрогенов.
Существует даже движение в пропаганде общественного здравоохранения, которое требует, чтобы регулирующие органы власти и химические компании приняли меры по снижению экологических токсинов. Хотя при этом все осознают, что ответственность за снижение риска развития рака не должно лежать на ком-то конкретном, потому что мы не можем полностью избежать контакта с синтетическими эстрогенами. Таков реальность, что вы должны взять на себя ответственность за устранение эстроген из своего организма и организмов своих близких.
Чтобы уменьшить в организме количество эстрогенов, вывести их из организма и минимизировать их токсическое влияние нужно:
Правильное питание здесь является ключевым. В рацион стоит включить: семена льна и кунжута, зелень, отруби зерновых (овса, ржи, ячменя), пробиотики желательно натуральные (живой йогурт или артишоки, хлопья геркулес, лук-порей, репчатый лук, коричневый хлеб, овес и топинамбур) или из аптеки (но они не дешевые), рыба (в первую очередь семга, сардина, корюшка, сельдь, анчоус), фасоль и другие бобовые.
Важен дополнительный источник витаминов группы В, витамина Е, магния. А также селена и мелатонина.
Метаболизм эстрогенов у женщин.
Общие представления и клиническая практика.
Часть II. Лечение гиперэстрогенемий.
Автор: Примак А.В.
Источник: Научно-практический журнал «Эстетическая медицина» Том V, №2, 2006г.
Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометриоз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия,фибромиома матки и т.д. Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма.
Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны.
Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты.Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]
Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гидроксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидроксиэквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин, существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько минут после введения в организм [4].
1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.
Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хронический стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д. Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств.
Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так, препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью – омепразол, является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к тому, что в организме женщины образуется больше концерогенного метаболита эстрогенов – 4-гидроксиэстрона. Фенобарбитал и другие барбитураты, сахароснижающие препараты (троглитазон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента – цитохрома 3А4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.
2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ
Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.
1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов.
Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон –«хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной
активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен – токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.
А. Индол-3-карбинол (I3C)
Индол-3-карбинол (I3C) – мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства.
Доза I3C должна составлять 300–450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гид-роксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.
Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].
Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена.
Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и bax генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению G1-фазы клеточного цикла [8].
Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал нтиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].
Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря стимуляции апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10].
Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].
Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует ангиогенез в ткани опухоли [12], оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-S-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов – канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-S-трансфераза, повышает защиту клеток организма
от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].
Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь – предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.
Б. Соевые изофлавоны
В случае гиперэстрогенемий положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам.
Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16].
Потребление соевых изофлавонов в дозе 65–132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18].
Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].
Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90–180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45–90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.
Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.
В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов.
Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.
Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].
2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов.
Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.
Снижение активности цитохрома Р450 3А4 приведет к снижению образования 16-гидро ксиэстрона – метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 3А4 является нарингенин – флавоноид, содержащийся
в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 3А4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.
Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохромов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов 3А, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстрогенов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидрокси эстрогенов [22].
3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов.
А. Соевые изофлавоны.
Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].
Б. Индол-3-карбинол (I3C)
Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].
В других исследованиях показано, что I3C является антагонистом α-эстрогеновых
рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстрогенчувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой – повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].
В. Нарингенин и ресвератрол.
Нарингенин – флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде,влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на α-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].
Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30–50 мг в сутки).
4. Борьба с оксидативным стрессом.
Оксидативный стресс приводит к образованию семиквинонов и квинонов – метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток.
Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так, медь и цинк необходимы для супероксиддисмутазы, селен и ацетилцистеин – для глютатионпероксидазы, витамин В3 – для глютатионредуктазы, железо – для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума,лимонен, витамины С и Е, β-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.
5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов.
Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.
А) Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком.
Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пищу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.
Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.
Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:
– фолиевая кислота в дозе 400–1000 мг в сутки;
– витамин В6 в дозе 10–40 мг в сутки;
– витамин В2 в дозе 15–30 мг в сутки;
– витамин В12 в дозе 250–500 мкг в сутки;
– магний в дозе 400–800 мг в сутки.
Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR –ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.
Б) Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин – аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано,что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].
В) Для поддержания активности сульфатации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.
Г) Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулинорезистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации.
Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин – самый активный гормон щитовидной железы. Т3 стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтрансферазы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32].
Наряду с Т3 глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации – УДФ-глюкоронозилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].
6. Предупреждение тонкокишечнопеченочной рециркуляции женских половых гормонов.
Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего,необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна.
Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет β-глюкуронидаза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкaрат – нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].
7. Снижение активности ароматазы
Как упоминалось ранее, ароматаза – это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон – в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39,40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростендиона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Аrimidex».
Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41].
Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.
Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания.
Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.