Макрогол или форлакс что лучше
Форлакс: обзор препарата, как применять, где купить
С запором может столкнуться как взрослый, так и ребенок. Поэтому в каждой домашней аптечке должно быть эффективное и безопасное средство для облегчения процесса освобождения кишечника. Как действует и как применять Форлакс рассмотрим далее.
Состав и показания
Лекарство Форлакс выпускается только в виде порошка, расфасованного в пакетики для изготовления жидкой формы непосредственно перед применением.
Порошок имеет белый цвет и приятный цитрусовый аромат, в воде быстро растворяется при помешивании, образует раствор белого цвета без крупинок.
В аптеках присутствует Форлакс 4 г (для детей от 6 месяцев до 8 лет) и Форлакс 10 г (для детей с 8 лет и взрослых), в коробке может быть 10 или 20 доз.
В состав входит макрогол (активный компонент) и дополнительные вещества: сахаринат натрия и ароматизатор.
Препарат относится к группе слабительных, поэтому назначается при запорах у детей и взрослых. Основные показания:
хронический запор у лиц пожилого возраста при непереносимости других слабительных;
запор из-за применения определенных лекарств, которые нельзя отменить;
в послеоперационный период с целью предупредить запор и для нормализации процесса опорожнения кишечника.
Перед УЗИ органов брюшной полости или эндоскопическим обследованием Форлакс пьют для очистки кишечника.
Отсутствие глюкозы позволяет назначать порошок лицам с сахарным диабетом и непереносимостью лактозы.
Как действует Форлакс
Препарат оказывает действие на сам запор, на его первопричину не влияет. Макрогол способствует задержке воды в тонком и толстом кишечнике. Благодаря этому объем жидкости в кишечнике увеличивается, консистенция стула размягчается и, как следствие, появляется слабительный эффект. Вещество не всасывается в ЖКТ, не вызывает привыкания, не влияет на метаболизм и микрофлору кишечника.
При необходимости принять еще какой-либо лекарственный препарат, между приемами необходимо выдержать два часа, так как макрогол замедляет всасывание.
Инструкция по применению
Взрослым назначают 1-2 пакета Форлакса. Их можно принять один раз в день после завтрака, или по одному пакету утром и после ужина. По назначению врача доза может быть увеличена до трех пакетиков в сутки.
Раствор готовят перед употреблением, для этого берут 100 мл воды и высыпают содержимое пакетика, затем размешивают до однородности и выпивают. Благодаря приятному вкусу лекарство одинаково легко пьется как взрослыми, так и маленькими пациентами.
Через сутки-двое можно ждать эффекта от лечения в виде облегчения акта дефекации.
Лечение согласно инструкции по применению Форлакса длительное, но не более трех месяцев.
Противопоказания
Лекарство не принимается при:
гиперчувствительности к макроголу или иным веществам, входящим в состав;
воспалительных заболеваниях органов ЖКТ в острой фазе;
болезненных ощущениях в животе неясного генеза;
врожденном увеличении толстого кишечника в сочетании с сужениями;
язве и болезни Крона;
отверстиях в стенках кишечника/желудка или при риске их образования;
вероятности хирургической патологии кишечника;
подозрении на хирургическую патологию гинекологического профиля.
Нежелательные эффекты
В основном препарат переносится без особенностей. В редких случаях может возникнуть неприятное ощущение в области желудка или кишечника.
При превышении терапевтических доз возможен метеоризм, рвота или диарея. Для их устранения нужно снизить дозу.
При личной восприимчивости к этиленгликолю могут проявиться аллергические реакции в форме зуда, крапивницы, отека Квинке.
Применение у детей
Форлакс для детей выпускается в дозировке 4 г. Его назначают детям с 6 месяцев.
До 1 года – по одному пакету в день, с 1 года до 4 лет – по одному-два пакетика в день, с 4 до 8 лет – по два-четыре пакетика в день.
Порошок смешивают с 50 мл воды и дают выпить после еды. Кратность: утром или утром и вечером в зависимости от количества назначенных пакетиков. Курс лечения не должен превышать трех месяцев.
Применение у беременных
В период вынашивания ребенка назначается осторожно и при оценке врачом пользы и всех рисков. Информация об отрицательном воздействии на плод отсутствует.
Во время лактации не противопоказан, так как в системный кровоток вещество не попадает и с грудным молоком не выделяется.
Особые указания
Патологии желудочно-кишечного тракта необходимо исключить до начала применения Форлакса. Используется как дополнительное средство, основное в лечении запоров – это правильное питание, соблюдение питьевого режима и двигательная активность.
Пациентам со склонностью к водно-электролитному дисбалансу нужно избегать развития диареи на фоне лечения препаратом. Лицам с нарушенным функционированием печени или почек, а также принимающим мочегонные важно лабораторно контролировать электролитный баланс.
Как хранить
Содержать коробку с порошком следует при температуре до 30 °C, подальше от детей. Препарат годен на протяжении трех лет с даты выпуска.
Цена, где купить, отзывы
Форлакс можно купить в аптеке или заказать через Интернет. Цена начинается от 250 руб. за 20 пакетиков с дозировкой 4 г и от 225 руб. за 20 пакетиков с дозировкой 10 г. Оригинальный препарат производится только во Франции. Аналоги – российский Лавакол на макроголе. Схожим действием обладают Нормазе, Дюфалак, выпускаемые в форме сладких сиропов.
Врачи отзываются о препарате исключительно положительно. Отмечается высокая результативность, легкость применения, мягкость воздействия, редкое появление побочных эффектов. Выступает основным современным средством лечения запоров у маленьких детей.
Пациентам нравится вкус лекарства, быстрый эффект без вздутия и дискомфорта в животе. Форлакс приходит на помощь в лечении хронических запоров, решении проблем со стулом у женщин после родов. После проведения курса лечения отмечается полная нормализация работы кишечника.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Форлакс в лечении хронических запоров: особенности терапии пожилых больных
Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А.
Согласно Римскому консенсусу II диагностические критерии функционального запора (С3) включают наличие двух или более признаков, существующих в течение не менее 12 недель, которые не обязательно должны быть последовательными на протяжении последних 12 месяцев:
Таким образом, проблемы дефекации широко распространены, они обременительны и снижают качество жизни больных.
Современные представления о лечении запоров основываются на методах специальной диагностики и тщательном выборе терапевтического подхода. К сожалению, слабительные средства часто выписываются и применяются безосновательно. Это утверждение справедливо как для самолечения, так и для врачебных рекомендаций.
Лечение запора всегда следует начинать с применения немедикаментозных методов. К ним относятся увеличение двигательной активности, занятия спортом, нормализация водного баланса и пищевого рациона с обязательным включением в него пищевых волокон.
Добавление балластных пищевых волокон к рациону (отруби, пектины, микрокристаллическая целлюлоза, псилиум, различные биологически активные добавки с высоким содержанием растворимых и нерастворимых волокон) является основой лечения запора у молодых больных, но далеко не всегда возможно у пожилых. Пищевые волокна представляют собой гидрофильные коллоиды: в жидкой среде они создают устойчивые мицеллы, значительно увеличивающие объем кишечного содержимого и стимулирующие перистальтику. Для успешного действия пищевых волокон необходим суточный объем жидкости не менее 1,5 л, в противном случае они выполняют функцию сорбентов, т.е. поглощают жидкость из кишечника и усиливают запор. Однако пожилые больные не всегда могут соблюдать водный баланс из-за сердечной недостаточности, трудностей передвижения по квартире, постельного режима и др., поэтому данной категории пациентов пищевые волокна следует рекомендовать с большой осторожностью, контролируя их применение. Это диктует необходимость более широкого использования у пожилых больных слабительных средств, тогда как лицам молодого возраста их назначают лишь при неэффективности немедикаментозных методов.
Слабительные средства применяют и при лекарственном запоре, когда препараты, его вызывающие, не могут быть отменены (опиаты при хронической боли, антидепрессанты, антипаркинсонические средства). Короткие курсы слабительных рекомендуются в пре- и постоперационном периодах, при подготовке к исследованиям кишечника.
Группы слабительных средств
Существующие слабительные средства по механизму действия разделяются на 3 группы:
Осмотические слабительные (сахара, многоатомные спирты, солевые препараты), несмотря на общий механизм, отличаются друг от друга зоной действия. Так, спирты с относительно короткой цепью из 3-6 углеродных атомов (сорбитол, маннитол, глицерин) и солевые слабительные действуют на уровне тонкой кишки и способствуют выделению в ее просвет большого количества жидкости, что сопровождается разжижением кала и нередко провоцирует диарею. Солевые слабительные действуют быстро (в течение 2-4 часов), но не пригодны для длительного применения, так как могут вызывать выраженные нарушения водно-электролитного баланса.
Олигосахара, прежде всего синтетический дисахарид лактулоза, не всасываются в тонкой кишке, так как там отсутствуют расщепляющие их ферменты. Препарат действует исключительно в толстой кишке, где лактулоза подвергается бактериальной фрагментации и гидролизу до фруктозы и галактозы главным образом под воздействием бифидобактерий и в меньшей степени лактобактерий. Конечными продуктами метаболизма лактулозы являются летучие жирные кислоты, которые, помимо гипохолестеринемического, гиполипидемического и антипролиферативного эффектов, оказывают осмотическое действие.
Осмотические процессы в толстой кишке выражены в меньшей степени, чем в тонкой, секреция жидкости в просвет кишки ниже, поэтому послабляющий эффект лактулозы мягче, чем у солевых слабительных, хотя развивается стольже быстро. Вторым важным механизмом действия лактулозы является увеличение бактериальной биомассы, что способствует возрастанию объема фекалий и стимулирует перистальтику. Таким образом, лактулоза имеет двойной механизм действия: восстанавливает толстокишечный микробиоценоз, являясь бифидогенным и лактогенным пребиотиком, и увеличивает объем кишечного содержимого за счет осмотического действия и стимуляции бактериального роста. Однако увеличение доз препарата сопровождается вздутием и распиранием живота, что нередко вынуждает пациентов отказываться от длительного приема лактулозы. Поэтому подбор минимальной эффективной дозы является важнейшим компонентом работы с этим препаратом.
Указанные механизмы действия определяют терапевтическую ценность, делая ее одним из наиболее приемлемых препаратов для лечения запора у пожилых пациентов. Увеличение биомассы и образование летучих жирных кислот наблюдаются и при приеме пищевых волокон. Механизмы этих явлений те же, что и при использовании лактулозы.
К стимулирующим слабительным относятся препараты, способствующие секреции и местнораздражающие средства.
Второй механизм привыкания доказан для антрахинонов и дериватов дифенилметана. Эти препараты, действуя на уровне нейронов подслизистого сплетения, вызывают образование оксида азота, который расслабляет гладкие мышцы и ингибирует перистальтику. При длительном применении развиваются дегенеративные изменения энтеральной системы. Предполагается, что слабительные этих групп оказывают также мутагенное действие и обладают генотоксичностью. Таким образом, стимулирующие слабительные не рекомендуется применять длительно, а тем более постоянно, особенно у пожилых пациентов, у которых кишечная гипотония и замедленный транзит являются основными механизмами запора.
Препараты с местнораздражающим действием могут использоваться у пожилых людей в виде свечей для стимуляции тонуса анального сфинктера и улучшения дефекации.
К средствам, размягчающим фекалии, принадлежат вазелиновое, оливковое, миндальное и другие растительные масла. Слабительный эффект при их применении развивается через 5-6 часов. Размягчающие слабительные используют, как правило, в тех случаях, когда нужно достичь быстрого эффекта (например, при отравлениях, в послеоперационнном периоде, при подготовке к диагностическому исследованию кишечника).
Основные правила назначения слабительных средств
При хроническом употреблении слабительных нет необходимости в их ежедневном приеме. Препараты целесообразно назначать 1 раз в 3-4 дня, периодически делая перерывы в их приеме слабительных, менять слабительные средства каждые 2 года.
При выборе слабительных следует придерживаться следующей тактики:
Как указывалось ранее, в терапии хронических запоров у лиц пожилого возраста предпочтение отдается препаратам лактулозы. Однако следует помнить, что для снижения частоты побочных эффектов, возможных при лечении препаратами данной группы, требуется проведение комбинированной терапии, которая для пациентов пожилого возраста представляется нагрузочной вследствие других имеющихся патологий, также требующих длительного и/или постоянного медикаментозного лечения. Таким образом, актуальным является поиск не менее эффективных, чем лактулоза, средств для монотерапии хронического запора у лиц пожилого возраста.
Мы имеем собственный опыт лечения больных с функциональными запорами препаратом Форлакс с разной методикой его назначения преимущественно больным пожилого возраста.
Дизайн первого исследования предусматривал курсовое назначение Форлакса 30 больным с функциональными запорами, т.е. ежедневное применение 2-3 пакетиков этого препарата (10 г макрогола 4000 в 1 пакетике) в течение 10-12 дней.
Возраст больных (трое мужчин и 27 женщин) колебался от 20 до 85 лет (в среднем 63,1±2,8 года), основную часть пациентов составили лица пожилого возраста.
Форлакс назначался ежедневно утром по 2 пакетика (20 г), в процессе лечения 6 человек увеличили его дозу до 3 пакетиков; 3 пациента, напротив, снизили дозу до 1 пакетика в сутки.
У 20 (66,7%) больных со 2-3 дня приема Форлакса наблюдались ежедневные дефекации. Испражнения были мягкой консистенции, пациенты ощущали полное опорожнение кишечника. Слабительное действие Форлакса не сопровождалось болями в животе и болезненными тенезмами. У 5 (17%) человек на фоне приема Форлакса ежедневный стул отмечался в первые 6-7 дней, а затем в связи с отсутствием стула более 2 суток пациенты добавляли другие слабительные средства. Еще у 5 (17%) больных использование Форлакса было оценено как неэффективное, так как на протяжении всего периода лечения с применением 3 пакетиков препарата опорожнение кишечника достигалось только при добавлении слабительных средств с другим механизмом действия либо с помощью очистительных клизм.
В течение последующей недели оценивалось опорожнение кишечника без применения Форлакса. У 12 (40%) из 30 пациентов отмечался эффект последействия, т.е. сохранялось самостоятельное опорожнение кишечника ежедневно или через день. Еще 12 человек вынуждены были 1-2 раза в неделю прибегать к используемым ранее слабительным средствам, но в значительно меньшей дозировке, чем до применения Форлакса. У 6 (20%) пациентов опорожнение кишечника вернулось к исходному.
Форлакс не вызывал развития побочных эффектов, переносимость препарата была хорошей.
Таким образом, положительный эффект при лечении Форлаксом наблюдался у 83% больных. Отмечены мягкое и продолжительное действие препарата, его хорошая переносимость, ускорение двигательной функции кишечника. У 40% пациентов констатирован эффект последействия Форлакса; кроме того, он усиливал эффекты, применявшихся ранее слабительных с другим механизмом действия, по-видимому, за счет восстановления к ним чувствительности рецепторов слизистой оболочки кишечника.
Дизайн второго исследования предусматривал оценку эффекта Форлакса при применении «по мере необходимости» с целью обеспечения стула не менее 3 раз в неделю.
В задачи исследования входили также определение минимальной и максимальной доз препарата, применяемых в качестве поддерживающей терапии, а также оценка эффекта последействия Форлакса на протяжении последующих 2 недель без его использования.
В исследование включались больные с хроническими функциональными запорами, с длительным и в большинстве случаев многолетним применением различных слабительных препаратов.
Под наблюдением находились 32 больных: 6 мужчин и 26 женщин. Возраст пациентов колебался от 46 до 80 лет (в среднем 64,6±3,4 года). Основную часть больных составляли лица пожилого возраста.
По способу приема препарата пациенты были разделены на две группы. Первая группа (22 человека) начинала принимать Форлакс по 2 пакетика утром натощак, их них 17 пациентов принимали препарат через 2-3 дня, а 5 больных с упорными запорами в первые 3-4 дня получали Форлакс по 2 пакетика ежедневно в связи с медленно развивающимся эффектом. В процессе лечения 7 пациентов на 6-8 день увеличили дозу Форлакса до 4 пакетиков в день в связи с отсутствием стула более 2 дней и появлением вздутия живота. Четверо больных со 2-3 дня приема препарата уменьшили его дозу до 1 пакетика через 2 дня с эффектом ежедневного опорожнения. В итоге у 19 пациентов был достигнут положительный эффект. Опорожнение кишечника, как правило, наступало через 24-30 часов после приема Форлакса. Испражнения были мягкой консистенции (оформленными и/или полуоформленными).
Таким образом, в процессе лечения Форлаксом положительный эффект был получен у 26 (81,3%) больных. Отмечалось легкое послабляющее действие препарата (стул был полуоформленным и оформленным). Применение Форлакса 1 раз в 2-3 дня в большинстве случаев обеспечивало достаточно полное опорожнение желудка ежедневно или через день. Подбор доз препарата осуществлялся индивидуально с учетом продолжительности запоров. У большинства больных (62,5%) эффективная доза Форлакса составляла 2 пакетика, принимаемых через 2 дня. У 18,8% пациентов с рефрактерными запорами Форлакс был эффективным в дозе 4 пакетиков (также через 2 дня).
У 6 (18,7%) из 32 пациентов использование Форлакса было оценено как неэффективное. На фоне приема 4-5 пакетиков ежедневно на протяжении 3-4 дней опорожнения кишечника не наступало, и на 3-4 сутки этим больным выполнялись очистительные клизмы или они переходили на использование слабительных препаратов других групп. Как правило, это были пациенты, в течение многих лет принимавшие стимулирующие слабительные, в основном из группы антрахинонов. По-видимому, у этих больных перестройка деятельности кишечника в связи с переводом на осмотическое слабительное занимает длительное время, и применение Форлакса должно быть более продолжительным.
После отмены Форлакса эффект последействия в течение 5-14 дней был констатирован у 47% больных.
Результаты исследования показали, что Форлакс может с успехом применяться в качестве монотерапии «по мере необходимости» при лечении хронических функциональных запоров в любом возрасте, и особенно у пожилых пациентов. В каждом конкретном случае доза и способ назначения препарата должны подбираться индивидуально.
При упорных медленно-транзитных запорах требуется коррекция дозировки Форлакса в сторону увеличения последней с ежедневным приемом препарата в первые 3-4 дня, так как у таких пациентов восстановление утраченной моторной функции кишечника происходит постепенно. Форлакс в этих случаях можно комбинировать с прокинетиками (в частности, с селективными агонистами 5-НТ4-рецепторов).
У пациентов, много лет применявших стимулирующие слабительные, перевод на осмотические препараты, такие как Форлакс, требует продолжительного применения этих средств, так как для восстановления чувствительности рецепторного аппарата слизистой оболочки кишки к естественным стимулам требуется длительное время.
В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что эффективное лечение запоров достигается выбором оптимальной схемы терапии, улучшающей качество жизни больного. С учетом высокой эффективности и хорошей переносимости препарата Форлакс во многих случаях ему следует отдавать предпочтение, особенно при лечении пожилых больных. Применение этого слабительного средства позволяет осуществлять стабильное и длительное лечение пациентов с запорами, обеспечивающее достижение стойкого терапевтического эффекта.
СРК с запором. Место невсасывающихся молекул в лечении различных гастроэнтерологических заболеваний
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– Лекция Шульпековой Юлии Олеговны, она расскажет про СРК с запором.
Юлия Олеговна Шульпекова, доцент, кандидат медицинских наук:
– Здравствуйте, дорогие коллеги. Очень приятно беседовать с вами сейчас. В своей лекции мне хотелось бы представить роль различных невсасывающихся крупных молекул в лечении СРК с запором и, в частности, сделать акцент на препарате «Макрогол». Разрешите в начале лекции кратко напомнить о существовании римских критериев третьего пересмотра, согласно которым мы оцениваем наличие рецидивирующей боли или дискомфорта в животе в течение по крайней мере трех дней в месяц на протяжении последних трех месяцев, и которые должны быть связаны с двумя или более из нижеследующих признаков: уменьшение боли при дефекации, изменение частоты, формы стула. Как видно, могут присутствовать также дополнительные симптомы, которые приносят больным очень подчас сильные беспокойства. И часто возникает вопрос: как оценивать форму кала? Вот существует специальная Бристольская шкала. Хотя она всем хорошо известна, но мне хочется сделать еще раз акцент на том, что можно пользоваться этой шкалой для оценки того, в норме стул у пациента или нет, и на основании нее делать заключение о наличии синдрома раздраженного кишечника. Вот тип третий и четвертый формы стула – это нормальные типы. А первый и второй типы более свойственны СРК с запором. Установление диагноза СРК с запором основывается на том, что у пациента имеется затруднение опорожнения кишечника, то есть субъективное чувство неполного опорожнения кишечника, твердый или комковатый стул более чем в 25% случаев дефекаций, а жидкий стул – менее чем в 25% случаев дефекаций. И хочу напомнить также о крайней важности исключения симптомов тревоги:
Таким образом, для достаточно надежной диагностики СРК необходимо провести пациенту не только физикальные подробные исследования, сбор анамнеза, но также в минимум обследований включить общий анализ крови, анализ кала на скрытую кровь, биохимический анализ крови, исследования функции щитовидной железы. СРК с запором, как известно, достаточно распространенное заболевание. В экономически развитых странах распространенность самого синдрома раздраженного кишечника может достигать 10-20 %. И среди всех этих случаев по разным данным случаи с запором достигают половины: 34-52% в разных исследованиях. И смешанный вариант течения, при котором также наблюдается запор, достигает 33-39%. При СРК с запором по некоторым данным выше частота депрессии и тревоги, более низкое качество жизни больного. И в качестве объяснения, почему именно запор преобладает у этих больных, предполагается нарушение холинергической иннервации. Как показано некоторыми исследователями, у них как бы изменен тонус холинергической части нервной системы. В частности, они объясняют влияние психосоциальных факторов; активации вагусных волокон, которые влияют на моторику кишечника, в свою очередь, косвенно влияют на висцеральную чувствительность, а она связана с центральной нервной системой посредством симпатических волокон.
При СРК с запором для подтверждения диагноза, для объективизации наличия запора целесообразно проводить исследования с рентгеноконтрастными метками, но, к сожалению, это мало в каких учреждениях доступно. На левом снимке вы видите равномерное распределение рентгеноконтрастных меток через пять дней после их приема по ходу практически всей толстой кишки, больше в левых отделах. На среднем снимке вы видите концентрацию этих меток к пятому дню после их приема в ректосигмоидном переходе, что указывает на то, что запор, по-видимому, больше имеет характер функционального проктогенного. И на правой картинке вы видите одну из причин вот таких проктогенных функциональных запоров, нарушение расслабления аноректальной мышцы в виде петли, охватывающей прямую кишку. Было проведено специальное исследование, при котором показано, что у многих пациентов, страдающих СРК с запором, значительно уменьшено число больших пропульсивных сокращений толстой кишки за сутки по сравнению со здоровыми. Но в других исследованиях показано, что у части больных преобладает не гипотония, а, наоборот, спастическая активность кишечника. В частности, на левой части слайда вы видите, как происходит сокращение сигмовидной кишки после приема пищи в норме, наблюдается относительно небольшая амплитуда, ритмичные сокращения. И на правой части слайда вы видите хаотически высокоамплитудные сокращения сигмовидной кишки у больного с СРК, что может приводить к нарушению эвакуации кала и к уплотнению его консистенции. В развитии как гиперчувствительности, так и нарушении моторики, большое значение придают изменению местных рефлексов. Хорошо известно, что стенка толстой кишки отвечает рефлекторно на повышение внутрипросветного давления, это давление оказывает влияние на клетки энтерохромаффинного типа, которые заложены в слизистой оболочке; они секретируют серотонин, а секреция серотонина модулирует поступление импульсов в местную энтеральную и в центральную нервную систему. И в энтеральной местной системе, центральной местной системе, существуют целые разновидности группы нервных окончаний и нервных клеток. Одни из них выполняют роль чувствительных клеток, другие – опосредуют моторные рефлексы, расслабление или сокращение кишечника. И существуют также вставочные нейроны. Таким образом, перистальтика во многом зависит от того образца местных рефлексов, который сложился у данного пациента.
Доказано также вовлечение центральной нервной системы в развитии проявлений синдрома раздраженного кишечника. Вы видите на левой части слайда, как меняется активность коры головного мозга и подкорковых ядер при растяжении прямой кишки, при введении баллончика, растягивающего прямую кишку. И у пациентов с СРК изменена электрическая активность различных частей мозга. И в ответ на ожидаемое растяжение прямой кишки ответ в каких-то областях снижен, а в других, наоборот, патологически повышен.
И на этом слайде мне хотелось представить такую сумму знаний в виде схемы. То, что известно сегодня о вкладе нарушений воспалительного ответа, о вкладе клеток участников воспаления в патогенез, синдром разраженного кишечника. На нижней части рисунка мы видим те данные, которые получены в экспериментальных исследованиях, которые касаются содержания различных цитокинов в крови больных, синдрома раздраженного кишечника и в слизистой оболочке. И вот, в частности, получены данные о высокой проницаемости межклеточных контактов, о том, что у этих больных в большинстве случаев повышено содержание провоспалительных цитокинов, интерлейкина-6, тумор-некротизирующего фактора. Повышены они не так значительно, но, по-видимому, вносят свой вклад в патогенез. Кроме того, в слизистой оболочке повышено у большинства больных содержание мастоцитов, макрофагов и отдельных популяций лимфоцитов. И считается, что эти клетки оказывают влияние на нервные волокна и модулируют болевую чувствительность и моторный ответ. В поисках материала для этой презентации и в поисках отличий между СРК с запором и СРК с диареей мне попались данные, что имеются противоречивые данные о том, что содержание мастоцитов, в общем-то, у больных с синдромом раздраженного кишечника повышено, как показано на правой части слайда, эти клетки окрашены в коричневый цвет. Но в одном из исследований (показано справа внизу) обнаружили, что, наоборот, при СРК с запором их количество даже снижено по сравнению со здоровыми лицами. А при СРК с диареей – значительно повышены. Также показано изменение продукции различных гормонов, регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта при синдроме раздраженного кишечника: в частности, холецистокинина, соматостатина, нейропептидов различных и так далее.
Дальше разрешите перейти к обзору лекарственных средств, рекомендуемых в настоящее время для купирования основных клинических симптомов синдрома раздраженного кишечника. Эти лекарственные препараты можно разделить на группы, применяемые:
В отличие от других отраслей медицины, в гастроэнтерологии широко применяются невсасывающиеся молекулы. Почему именно в гастроэнтерологии? Потому что желудочно-кишечный тракт – это вместилище, с одной стороны, для болезней; с другой стороны – это поле для действия лекарств. И болезни желудочно-кишечного тракта позволяют назначать лекарства именно местно. В качестве таких примеров можно привести алгинаты при рефлюксной болезни, антациды, сукральфат, соли висмута, адсорбенты, невсасывающиеся антибиотики, препараты аминосалициловой кислоты (5-АСК) и современные слабительные. И все эти современные средства разработаны для того, чтобы оказывать как можно меньше системных влияний на организм при высокой эффективности лечения заболеваний. В настоящее время мы стараемся назначать препараты, которые обладают наиболее высоким уровнем доказательности, прошедшие крупные исследования. В частности, к первому уровню доказательств относятся рандомизированные контролируемые исследования с адекватным размером выборки, показавшей эффективность данного препарата. И исследования должны быть высокого качества по отбору больных и так далее. К таким исследованиям, в которых показана эффективность слабительных средств, относятся исследования по эффективности «Полиэтиленгликоля» (ПЭГ) в большей степени, в меньшей степени – «Лактулозы» и «Тегасерода». Все другие виды слабительных отнесены к категории «В» и «С», по ним меньше исследований, меньше получено доказательств их эффективности и безопасности.
Разрешите кратко остановиться на «Полиэтиленгликоле» («Макроголь»), который представляет собой осмотическое слабительное. Это линейные полимеры с массой 3000-4000, которые способны привлекать и удерживать молекулы воды. Таким образом, стул увеличивается в объеме, происходит смягчение его консистенции, он стимулирует моторику за счет растяжения стенки, и благодаря такой мягкой консистенции облегчается его эвакуация. Лекарственные формы «Полиэтиленгликоля» с массой 4000 в нашей стране представлены «Форлаксом» и «Фортрансом». Преимуществами этих препаратов служит то, что они: а) не всасываются из желудочно-кишечного тракта; б) не подвергаются метаболизму; в) не оказывают (как показано в исследованиях) существенного влияния на уровень белка крови, то есть они не вызывают белок, теряющий диарею; не оказывают влияния на pH кишечника и состав микрофлоры кишечника; г) лекарственные взаимодействия не описаны.
Эффект «Форлакса», в частности, доказан в современных мета-анализах Belsey и Кокрейновского сообщества. Вот данные этих мета-анализов. В них, в частности, проводилось сравнение эффектов «Полиэтиленгликоля» и другого эффективного и безопасного современного слабительного – «Лактулозы». И по данным мета-анализа Belsey и Кокрейновской группы преимущество было в пользу применения «Полиэтиленгликоля». В первом мета-анализе оно выражалось в том, что он обеспечивал практически одну дополнительную, по сравнению с «Лактулозой», свободную дефекацию в неделю. А в мета-анализе Кокрейновской группы он показал себя более эффективным в облегчении боли в животе и в уменьшении потребности в приеме других препаратов для облегчения симптомов СРК. Оказалось, что при назначении «Форлакса» длительными курсами (от 4 недель до 3 месяцев) сохраняется некоторое время эффект последействия, то есть уже после отмены препарата в течение примерно двух месяцев и больше может сохраняться самостоятельный, мягкий стул, как будто бы больной продолжает прием препарата. И вот такой эффект «обучения кишечника» привлекает большой интерес. Кстати, его сейчас начинают изучать и в отношении других слабительных – для «Форлакса» это уже показано – и он объясняется тем теоретически, что могут устанавливаться новые рефлексы на уровне спинного мозга и центральной нервной системы, которые способствуют нормализации частоты стула.
В настоящее время в Интернете расположено очень много сайтов, на которых большое внимание уделяется вопросам нейропластичности, перестройки, быстрой адаптации нервной системы к новым условиям. Как вы видите, в этой выдержке из одного из сайтов показано, что между различными нервными клетками достаточно быстро устанавливаются новые связи, новые аксоны. Исследование профессора Баранской, которая работает в нашей клинике, было посвящено оценке мягкости эффекта «Полиэтиленгликоля (ПЭГ) 4000». В частности, она оценивала, через какое время после первого приема «Форлакса» наступит в большинстве случаев первая нормальная дефекация. И она установила, что у 70% пациентов послабление стула, нерезкое послабление, наблюдалось в пределах 20-35 часов после первого приема препарата. Нормальное время пассажа содержимого составляет 30-48 часов. Таким образом, вот как показано темно-розовыми столбиками, у большинства больных эффект как бы совпадал с физиологическим таким ритмом продвижения содержимого по кишечнику. И, наконец, нельзя упомянуть о других объемных слабительных на основе волокон. Это нецеллюлозные природные полисахариды (пектины, камеди, слизи, инулин), полусинтетические (метилцеллюлоза), поликарбофил кальция, которые включают во многие комбинированные слабительные.
Действие таких пищевых волокон основывается на том, что они отчасти перерабатываются микрофлорой, способствуют росту популяции микробов, выработке короткоцепочных жирных кислот. И все это приводит к тому, что происходит стимуляция моторики, уменьшение всасывания воды и слабительный эффект этих препаратов. Такие препараты высокоэффективны, достаточно физиологичны, но следует предостеречь от возможности формирования запоров и каловых завалов у некоторых пациентов, поэтому назначать их нужно осторожно, начиная с небольших доз. Спасибо за внимание.