Силодозин или тамсулозин что лучше

Солодозин эффективнее Тамсулозина? Лечение растройств мочеиспускания при аденоме простаты

Силодозин. От исследований к клиническому применению: селективность, безопосность и длительная эффективность

Введение. Расстройства мочеиспускания распространены среди мужчин с аденомой предстательной железы (АПЖ) и оказывают значительное влияние на качество их жизни [1, 2]. Зарегистрированный уровень заболеваемости аденомой простаты составляет более 80% среди мужчин в возрасте 70 лет и старше, при этом частота возникновения симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) растет от 56% (среди мужчин в возрасте 50–79 лет) до 70% (среди мужчин в возрасте 80 лет) [3].

В данном обзоре приводится анализ публикаций, посвященных препарату силодозин, причем особое внимание уделено профилю селективности препарата на этапе доклинических исследований, а также описанию эффективности и безопасности при лечении пациентов.

Сбор данных. В базе данных Medline был проведен поиск публикаций на следующие темы: доклиническая фармакология, клиническая эффективность и безопасность силодозина. Были отобраны работы, опубликованные с 1995 по 2011 г. Наибольшее внимание было уделено публикациям, прошедшим экспертную оценку и посвященным клиническим исследованиям по силодозину. Кроме того, использовали данные из официальных документов Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency). Чтобы подчеркнуть релевантную информацию о силодозине, в обзор включены результаты открытых исследований.

У 139 здоровых мужчин ежедневный прием плацебо или силодозина в дозе 8 или 24 мг в течение 5 дней не оказывал влияния на ЧСС, интервал QT, интервал PR или комплекс QRS и не приводил к какимлибо изменениям ЭКГ [30]. При приеме силодозина головокружение было отмечено у 3,2—5,1% пациентов, а при приеме плацебо – у 1,1–4,5% пациентов. Головную боль испытывали 0,9% (силодозин) и 2,4% (плацебо) пациентов [31, 32], ортостатическую гипотензию наблюдали у 1,5 и 2,6% пациентов соответственно [31]. В работе C. Chapple и соавт. [32] было показано, что силодозин не влияет на ЧСС; кроме того, его прием не приводил к изменению результата ортостатической пробы. В работе по оценке влияния силодозина (4 или 8 мг 1 раз в день) на абактериальный простатит частота отмечаемых случаев головокружения и головной боли была аналогичной частоте нежелательных эффектов при приеме плацебо для обеих дозировок [33]. В работе K. Kawabe и соавт. [34] для групп пациентов, получавших силодозин и тамсулозин, клинически значимых изменений систолического/диастолического артериального давления отмечено не было [34]. В работе C. Chapple и соавт. не было выявлено каких-либо значимых изменений артериального давления в результате приема силодозина и плацебо. Однако в работах [32] было отмечено незначительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине (-2,2 мм рт. ст.; p=0,022 против плацебо) в результате приема тамсулозина (0,4 мг).

В открытом расширенном клиническом исследовании, проведенном L. Marks и соавт. в 2009 г., в результате приема силодозина не было отмечено каких-либо нежелательных эффектов со стороны сердца, ни увеличения интервала QT. При проведении двойного слепого исследования было показано, что частота возникающих ортостатической гипотензии и головокружения вследствие приема силодозина и плацебо одинакова [35]. Согласно данным Комитета по медицинской продукции для применения у человека (Committee for Medicianl Products for Human Use) при Европейском медицинском агентстве, результаты исследования безопасности силодозина, полученные с участием пациентов, которые одновременно получали силодозин и антигипертензивную терапию, свидетельствовали об отсутствии увеличения риска возникновения ортостатической гипотензии [36]. У здоровых мужчин одновременный прием 8 мг силодозина и максимальной терапевтической дозы силденафила или тадалафила не приводил к каким-либо клинически значимым ортостатическим изменениям артериального давления, частоты сердечных сокращений или развитию ортостатических симптомов [37].

Клиническая эффективность. В работе L. Marks и соавт. [31] в рамках многоцентрового двойного слепого исследования, проведенного в США, на две группы были рандомизированы 923 пациента в возрасте 50 лет и старше, у которых значение баллов по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы (IPSS) было 13 и выше, а показатель Qmax составил от 4 до 15 мл/с. Пациенты 1-й группы получали силодозин в дозе 8 мг ежедневно в течение 12 нед, 2-й группы – аналогичную дозу плацебо. Первой конечной точной в исследовании служило изменение значения индекса IPSS. Также оценивали симптомы накопления, опорожнения и качество жизни. Спустя всего лишь 3–4 дня лечения у пациентов, получавших силодозин, наблюдали улучшение общего балла IPSS (силодозин – 4,2; плацебо – 2,3; p or = 80 years. Urology 2008;72:318–21.

Источник

Language

Силодозин – новый препарат группы селективных α1-адреноблокаторов

Несмотря на доказанную эффективность при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, селективные α1-адреноблокаторы первоначально позиционировались исключительно как гипотензивные средства. Лишь с выходом на рынок более эффективных и безопасных антигипертензивных препаратов других фармакологических групп стало очевидно, что вазоактивные α1-адреноблокаторы в этой области неконкурентоспособны. В современной кардиологической практике α1-адреноблокаторы являются препаратами резерва и назначаются лишь единичным пациентам, а обладающий наибольшим гипотензивным эффектом в своей фармакологической группе α-адреноблокатор празозин снят с регистрации в Российской Федерации.

Дальнейшие исследования показали, что α1-адренорецепторы неоднородны. Из трех выявленных подтипов в предстательной железе и шейке мочевого пузыря присутствуют главным образом α1A- и a1D-рецепторы, в то время как α1B-подтип характерен для сердечно-сосудистой системы. Таким образом, появилась возможность создания высокоселективных препаратов, отличающихся минимальным числом побочных действий. Первым вазонеактивным α1-адреноблокатором стал тамсулозин, воздействующий главным образом на α1A- и α1D-рецепторы, и в терапевтических концентрациях не оказывающий влияния на системную гемодинамику.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ СИЛОДОЗИНА

Таблица 1. Фармакокинетика α-адреноблокаторов

Селективность по отношению к постсинаптическим
α-адренорецепторам простаты и шейки мочевого пузыря

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИЛОДОЗИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Эффективность силодозина для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы была подтверждена тремя двойными слепыми рандомизированными исследованиями. Два из них проводились в США, одно в странах Европы. В американских исследованиях силодозин сравнивался с плацебо [3, 6]. В европейском исследовании силодозин сравнивался с плацебо и тамсулозином [7, 8]. Курс терапии составлял 12 недель. Результаты лечения оценивались как субъективными (шкала IPSS), так и объективными методиками (урофлоуметрия).

Во всех проведенных исследованиях силодозин достоверно более эффективно уменьшал клинические проявления доброкачественной гиперплазии предстательной железы по сравнению с плацебо (p 0,05). Однако доля пациентов, отметивших одновременное субъективное улучшение в отношении чувства неполного опорожнения мочевого пузыря, поллакиурии и никтурии, среди получавших силодозин была выше по сравнению с аналогичной долей пациентов, получавших тамсулозин или плацебо (p > 0,05). Это отмечено как в генеральной выборке, так и в группе пациентов, исходно отмечавших два и более мочеиспусканий за ночь [11].

БЕЗОПАСНОСТЬ ТЕРАПИИ СИЛОДОЗИНОМ

Наряду с эффективностью очень важным параметром является частота побочных действий, то есть переносимость терапии. Согласно комплексному анализу результатов трех вышеупомянутых двойных слепых рандомизированных исследований, побочные действия (вне зависимости от их выраженности) отметили 34% пациентов, причем у 23,6% больных препарат вызвал нарушения эякуляции. Подавляющая часть этих больных, зная о высоком терапевтическом эффекте силодозина в отношении симптомов ДГПЖ, предпочли продолжить лечение. Лишь единичные пациенты (3,9 %) отказались от дальнейшего приема силодозина из- за возникновения нарушений эякуляции [11].

При детальном анализе было отмечено, что в группе пациентов, у которых на фоне приема силодозина развились нарушения эякуляции, эффективность лечения оказалась выше. «Улучшения общего показателя IPSS на три балла и более, а также максимальной скорости мочеиспускания на 3 мл/с и более к концу курса терапии была в 1,75 раза выше у пациентов с нарушениями эякуляции, возникшими во время приема силодозина, чем у пациентов, не от­метивших этого побочного действия (p = 0,0127)» [12].

Частота развития побочных действий со стороны сердечно­сосудистой системы на фоне приема силодозина составляет 1,2 %, что достоверно не отличалось от контрольных групп, получавших плацебо (1 %) (p > 0,05) [11].

При одновременном приеме гипотензивных средств и силодозина вероятность развития ортостатической гипотензии 1,4 %, однако различия также оказались недостоверными как с группами, получавшими монотерапию силодозином, так и с контрольными группами. Вполне очевидно, что из анализа исключались пациенты, изначально страдавшие ортостатической гипотензией или имевшие хотя бы один такой эпизод в анамнезе, а также принимавшие вазоактивные α1-адреноблокаторы с гипотензивной целью.

Комплексный мониторинг состояния сердечной деятельности, проводившийся пациентам в ходе вышеупомянутых двойных слепых рандомизированных исследований, также не выявил клинически значимого влияния силодозина на миокард.

Для подтверждения низкой токсичности силодозина в отношении влияния на сердечную мышцу было проведено отдельное исследование влияния пятидневного курса силодозина в дозировках 8 мг и 24 мг. Оно было выполнено на здоровых добровольцах мужского пола и не выявило клинически или статистически значимых изменений частоты сердечных сокращений и состояния проводящей системы сердца по результатам электрокардиографии [13].

ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно результатам проведенных исследований силодозин проявил высокую эффективность при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и вполне приемлемый профиль безопасности. Однако остается открытым вопрос о месте данного препарата в клинической практике.

Силодозин в целом по эффективности оказался соизмерим с тамсулозином. Имеются клинические ситуации, где силодозин продемонстрировал достоверно большую эффективность по сравнению с тамсулозином. Вообще вывод, сделанный M.P. Curran (2011) по результатам проведенных исследований «силодозин по эффективности не уступает тамсулозину», с точки зрения фармакологии сформулирован абсолютно верно. Дело в том, что поколения α-адреноблокаторов различаются не эффективностью, а переносимостью. Эта установка неоднократно находила свое подтверждение в исследованиях, в том числе и двойных слепых рандомизированных. Для примера отметим работу J.M. Buzelin et al. (1993), в которой показана равная клиническая эффективность альфузозина и празозина для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Достоверные различия отмечены лишь в частоте побочных эффектов [15].

Перефразируя вышеупомянутый тезис, можно отметить, что селективность, определяющая поколение α-адреноблокатора, отражается только на частоте побочных действий, не влияя существенно на клиническую эффективность. Вообще к α-адреноблокаторам, даже самым ранним, никогда не предъявлялись претензии на предмет недостаточной эффективности.

К α-адреноблокаторам могут быть предъявлены повышенные требования в плане селективности при состояниях, клинически схожих с побочными действиями α-адреноблокаторов. Например, предсуществующая склонность к гипотензии, особенно на фоне ишемической болезни сердца (α-адреноблокаторы повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмии), раньше была поводом для отказа от лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы α-адреноблокаторами. Сейчас вполне обоснованно можно применить силодозин. Тахикардия и тахиаритмия в настоящее неплохо корригируются медикаментозно, однако если есть необходимость назначить такому больному α-адреноблокатор, то селективность нужна более высокая. Тем самым мы уменьшим риск рецидивов нарушения ритма. В силу своей наивысшей уроселективности силодозин предпочтителен, если пациент принимает гипотензивные препараты, а также ингибиторы ФДЭ-5 (тадалафил, силденафил). Учитывая преимущественно пожилой возраст больных с ДГПЖ, фактор безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы при одновременном приеме α-блокаторов с гипотензивными препаратами / ингибитоторами ФДЭ-5 становится особенно актуальным.

РЕЗЮМЕ

Новый α-адреноблокатор силодозин является высокоэффективным и безопасным препаратом для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Для силодозина характерно быстрое развитие эффекта, он может применяться у всех пациентов, страдающих ДГПЖ и имеющих показания к приему α-адреноблокаторов.

Благодаря своей селективности, превосходящей все имеющиеся на рынке аналоги, силодозин обладает преимуществами по безопасности при лечении ДГПЖ у пациентов, страдающих гипотензией, тахикардией, тахиаритмией, особенно на фоне ишемической болезни сердца, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидным гастритом. Силодозин не повышает риск развития гипотензии у пациентов, которые принимают антигипертензивную терапию (препараты, действующие на ренинангиотензивную систему, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и диуретики), а также у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ 5-го типа.

Силодозин совместим со всеми группами гипотензивных препаратов, кроме вазоактивных α-адреноблокаторов. При совместном назначении силодозина и гипотензивной терапии коррекции дозировок не требуется.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, α-адреноблокаторы, силодозин, уроселективность.

Keywords: benign prostatic hyperplasia, α-adrenoblockers, silodosin, uroselectivity.

Источник

Применение силодозина для лечения больных аденомой предстательной железы

Медикаментозное лечение аденомы предстательной железы (АПЖ) включает назначение α-адреноблокаторов (препаратов первой линии терапии при наличии симптомов средней или значительной степени выраженности) и ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуемых при сочетании расстройств мочеиспускания и увеличенной простаты [1]. Прием неселективных α1-блокаторов способствует увеличению максимальной скорости мочеиспускания и уменьшению выраженности симптомов АПЖ, однако блокада α1-адренорецепторов может вызывать побочные эффекты (постуральную гипотензию, головокружение, головную боль и пр.), обусловленные периферической вазодилатацией.

Соответственно препараты с высокой аффинностью к α1А-адренорецепторам могут оказывать специфическое действие на предстательную железу и обеспечивать лечебный эффект у больных АПЖ, минимально влияя на артериальное давление и практически не вызывая негативных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика силодозина
Силодозин является новым α-адреноблокатором, зарегистрированным для лечения пациентов с АПЖ в Японии (2006), США (2008) и Европе (2009) [2]. Важным отличием силодозина от других α-адреноблокаторов считается уроселективность, поскольку препарат более избирателен по отношению к α1А-адренорецепторам, чем к α1В-адренорецепторам (более чем в 100 раз) и к α1D-адренорецепторам (более чем в 50 раз), что было подтверждено в ряде исследований на тканях животных [3, 4].

Теоретически более высокая селективность силодозина к α1А-рецепторам должна проявляться меньшим числом побочных эффектов со стороны органов сердечно-сосудистой системы при схожей (если не лучшей) эффективности по действию на симптомы АПЖ по сравнению с менее селективными α-адреноблокаторами. Действительно, при пероральном приеме силодозина собаками в дозировке, в 200 раз превышающей таковую у людей, препарат не влиял на сердечную реполяризацию, минимально понижая артериальное давление [5]. При назначении силодозина добровольцам в дозе, в 3 раза превышающей стандартную терапевтическую дозировку (24 мг), J. Morganroth и соавт. не отмечали достоверного изменения частоты сердечных сокращений, пульса или длины комплекса QRS при ЭКГ [6].

Установлено, что фармакокинетика силодозина достоверно не изменяется с увеличением возраста мужчин, включая пациентов старше 85 лет 9.

У крыс после внутривенного введения силодозин значительно дольше сохраняется в тканях семявыносящих протоков и предстательной железы, чем в аорте, селезенке, сердце, легких, почках или плазме крови, что отражает его функциональную уроселективность [10]. Кроме того, замедление фенилэфрининдуцированного повышения внутриуретрального давления коррелировало со способностью силодозина связываться с клетками простаты [11].

Согласно [16, 17], выраженность ретроградной эякуляции коррелирует с симптоматическим и уродинамическим улучшением у больных АПЖ, однако клиническая значимость такой взаимосвязи остается дискутабельной.

До настоящего времени в Европе не сообщалось о синдроме «колеблющейся радужки» у пациентов, принимающих силодозин и оперированных по поводу катаракты. Отдельные наблюдения развития данного побочного эффекта силодозина, свойственного и другим α-адреноблокаторам [18], имели место в Японии и США, вследствие чего мужчинам, получающим терапию силодозином, рекомендуется информировать об этом офтальмологов перед плановой операцией.

Источник

Сравнительная эффективность различных α-адреноблокаторов

Современная терапия гиперплазии предстательной железы является одной из динамично развивающихся фармацевтических дисциплин. Стоит помнить, что долгое время консервативное лечение нарушений мочеиспускания ограничивалось фитотерапией. Механизм действия растительных препаратов заключался в ингибиции ряда ферментов (5α-редуктаза), блокирующем действие на андрогенные рецепторы, сокращении продукции глобулинсвязывающего полового гормона, ингибировании синтеза простагландинов в простате. Во второй половине ХХ в. накопленные знания о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе заболевания привели к внедрению в клиническую практику α-адреноблокаторов. В 1975 г. Марко Кэйн впервые применил на практике неселективный α-адреноблокатор феноксибензамин, и после клинических исследований его терапевтический эффект был подтвержден. При дальнейших исследованиях было выявлено, что α-адреноблокаторы не влияют на размер и рост предстательной железы, а их прием может вызывать побочные эффекты, в основном со стороны сердечно-сосудистой системы. В дальнейшем в простате были выделены α1- и α2-адренорецепторы, а в 1988 г. было доказано, что в регуляции мочеиспускания принимают участие только α1-адренорецепторы. В 1992 г. опубликованы результаты мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, показавшие эффективность и безопасность селективного α1-адреноблокатора теразозина. Впоследствии продемонстрирована и доказана безопасность длительного приема альфузозина и доксазозина. Активное изучение данной группы препаратов кардинально изменило подход клиницистов к лечению гиперплазии предстательной железы. Первые публикации и клинические исследования по данной теме в нашей стране принадлежат Ю.А. Пытелю (1988).

В дальнейшем были выделены подтипы α-адренорецепторов: α1A, α1B и α1D. Было доказано, что в шейке мочевого пузыря и простате человека до 70 % всех адренорецепторов относится к α1A-подтипу, они отвечают за регуляцию тонуса гладких мышц этой локализации. α1B-Подтип регулирует артериальное давление через релаксацию гладких мышц артерий, а α1D-подтип связан с сокращением мышц мочевого пузыря. В дальнейшем был синтезирован первый а1A-адреноблокатор тамсулозин, который в сравнении с другими имеющимися на тот момент препаратами оказывал гораздо меньшее системное воздействие и, как следствие, демонстрировал снижение побочных эффектов, связанных с постуральной гипотензией.

Последний препарат из данной группы, силодозин, был зарегистрирован в 2006 г. Он является максимально избирательным по отношению к α1A-адренорецепторам по сравнению с α1B-адренорецепторами (более чем в 100 раз) и α1D-адренорецепторами (более чем в 50 раз). Вследствие этого силодозин давал минимум побочных проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы при сохранении схожей эффективности с менее селективными адреноблокаторами. При этом отмечено, что частота побочных эффектов, связанных с нарушениями эякуляции у мужчин, ведущих половую жизнь, у силодозина оказалась выше (28 %), чем у альфузозина (Descazeaud A., 2015).

В настоящее время α-адреноблокаторы являются первой линией терапии для большинства мужчин с гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей. При назначении препарата стоит обращать внимание на сопутствующую патологию, возраст больного и стараться назначить препарат с минимальными побочными эффектами. Поскольку средняя продолжительность жизни в России постепенно увеличивается, наблюдается и тенденция к позднему отцовству. И у такой группы больных следует отдавать предпочтение препаратам, максимально сохраняющим эякуляторный компонент копулятивной функции.

Источник

• ← Силодозин и тамсулозин в чем отличие
• Силодозин или тамсулозин что эффективнее →