Эритробластоз плода что это
Эритробластоз плода что это
а) Образование анти-Rh агглютининов. Когда Rh-отрицательному человеку, эритроциты которого не содержат Rh-фактор, вводят эритроциты, содержащие Rh-фактор, анти-Rh агглютинины развиваются медленно, достигая максимальной концентрации примерно через 2-4 мес. У некоторых людей этот иммунный ответ выражен гораздо сильнее, чем у других. При многочисленных воздействиях Rh-фактора Rh-отрицательный человек в результате становится сенсибилизированным к Rh-фактору.
б) Особенности трансфузионных реакций, связанных с Rh-фактором. Если Rh-отрицательный человек никогда прежде не подвергался воздействию Rh-положительной крови, переливание ему этой крови, вероятно, не вызовет немедленной реакции. Однако в течение следующих 2-4 нед анти-Rh антитела могут развиться в достаточном количестве, чтобы вызвать агглютинацию тех перелитых клеток, которые еще циркулируют в крови. Эти клетки затем гемолизируются системой тканевых макрофагов. Таким образом, происходит задержанная трансфузионная реакция, хотя обычно слабая. При последующем переливании Rh-положительной крови тому же человеку, который к этому времени уже иммунизирован к Rh-фактору, трансфузионная реакция значительно усиливается и может быть немедленной и такой же тяжелой, как трансфузионная реакция, вызываемая несовместимостью крови группы А или В.
Эритробластоз плода (гемолитическая болезнь новорожденного)
Эритробластоз плода представляет собой болезнь плода и новорожденного ребенка, связанную с агглютинацией и фагоцитозом красных клеток крови плода. В большинстве случаев эритробластоза мать — Rh-отрицательная, а отец — Rh-положительный. Ребенок имеет врожденный Rh-положительный антиген от отца, а у матери развиваются анти-Rh агглютинины под воздействием антигенов Rh плода. В свою очередь, агглютинины матери диффундируют через плаценту в кровь плода и вызывают агглютинацию его эритроцитов.
а) Распространенность заболевания. При первой беременности Rh-отрицательной матери Rh-положительным плодом организм матери обычно не вырабатывает достаточного количества анти-Rh агглютининов, чтобы причинить вред плоду. Однако при второй беременности Rh-положительным плодом примерно в 3% случаев выявляются признаки эритробластоза плода; при третьей беременности болезнь встречается в 10% случаев и коэффициент заболеваемости прогрессивно возрастает при последующих беременностях.
б) Влияние антител матери на плод. После того, как у матери сформировались анти-Rh антитела, они медленно диффундируют через плацентарную мембрану в кровь плода. Там они вызывают агглютинацию эритроцитов плода, в результате которой происходит их гемолиз с выходом гемоглобина в кровь. Макрофаги плода затем превращают гемоглобин в билирубин, который вызывает окрашивание кожи ребенка в желтый цвет (желтушный). Антитела могут также атаковать и поражать другие клетки тела.
Гемолитическая анемия (мазок костного мозга).
В костном мозге значительно повышено количество зрелых эритроидных клеток-предшественников (нормобластов).
в) Клиническая картина эритробластоза. Желтушный, пораженный эритробластозом новорожденный ребенок, как правило, анемичен, а материнские анти-Rh агглютинины обычно циркулируют в его крови в течение 1-2 мес, разрушая все большее количество эритроцитов.
Кроветворные ткани ребенка пытаются возместить гемолизированные эритроциты. Печень и селезенка сильно увеличиваются и формируют красные клетки крови так же, как они делают это в норме в середине внутриутробной жизни ребенка. В связи с быстрой продукцией красных клеток крови из костного мозга ребенка в систему кровообращения выходят много ранних форм эритроцитов, включая ядерные бластные формы. Именно из-за наличия таких клеток эту болезнь называют эритробластозом плода.
Хотя тяжелая анемия при эритробластозе является обычно причиной смерти, у многих выживших детей выявляют постоянную психическую ущербность или поражение моторных зон мозга в связи с осаждением билирубина в нервных клетках, в результате многие из них разрушаются, т.е. развивается состояние, называемое билирубиновой энцефалопатией (или ядерной желтухой).
г) Лечение новорожденных с эритробластозом. Одним из способов лечения эритробластоза является замещение крови новорожденного Rh-отрицательной кровью. Примерно 400 мл Rh-отрицательной крови вливается в течение 1,5 ч и более, в то время как собственная Rh-положительная кровь новорожденного удаляется. Эта процедура может повторяться несколько раз в течение первых недель жизни главным образом для поддержания низкого уровня билирубина, что позволяет предупредить билирубиновую энцефалопатию. К тому времени, когда эти трансфузированные Rh-отрицательные клетки замещаются собственными Rh-положительными клетками ребенка (на что требуется 6 нед или более), анти-Rh агглютинины, попавшие в кровь ребенка от матери, разрушаются.
д) Предупреждение развития эритробластоза плода. Главным виновником иммунизации Rh-отрица-тельной матери, беременной Rh-положитель-ным плодом, является антиген D групповой системы Rh. В 1970-х годах резкое снижение распространенности эритробластоза плода было достигнуто в связи с появлением Rh иммуноглобулина глобина (анти-D антитела, который вводят беременной женщине, начиная с 28-30 нед беременности). Анти-D антитела также вводят Rh-отрицательным женщинам, родившим Rh-положительных детей, для предупреждения сенситизации матерей к антигену D. Это значительно снижает риск развития большого количества анти-D антител во время второй беременности.
Механизм, с помощью которого Rh иммуноглобулин глобин предупреждает активацию антигена D, не совсем ясен, но один из эффектов анти-D антитела состоит в торможении антигеном стимуляции продукции антител В-лимфоцитами беременной женщины. Введенные анти-D антитела также прикрепляются к участкам антигена D на Rh-положительных эритроцитах плода, которые могут пересекать плаценту и входить в систему кровообращения беременной женщины, мешая таким образом развитию иммунного ответа на антиген D.
Справочник по болезням (2012)
ЭРИТРОБЛАСТОЗ ПЛОДА
Частота
Rh-положительный плод у Rh-негативной матери наблюдают в 9% случаев от числа всех беременностей
У детей с группой крови А(И) эритробластоз возникает в 4 раза чаще, чем у детей с группой крови В(Ш).
Генетические аспекты
Возникает при наследовании плодом Аг группы крови отца, отсутствующих у матери
Наиболее часто задействован Rh-D Ar
АВО-несовместимость смягчает течение беременности при Rh-конфликте. Rh-конфликт чаще возникает, если беременная и плод имеют одинаковые или совместимые по системе АВО группы крови. При несовместимости по системе АВО эритроциты плода, попадая в организм беременной, быстро разрушаются, поэтому анти-Rh AT не успевают синтезироваться.
Факторы риска
Предшествующие трансфузии несовместимой крови
Беременность Rh-положительным плодом у Rh-отрицательной женщины
Риск сенсибилизации составляет:
Сенсибилизация кровью плода возникает при эктопической беременности, амниоцентезе, исследовании ворсин хориона, манипуляциях на плаценте.
Варианты
По степени тяжести
Восковидная бледность, лёгкая желтушность или цианотичность кожных покровов
Отёк подкожной клетчатки, свободная жидкость в полостях (плевральной, перикардиальной, брюшной)
Геморрагический синдром (кровоподтёки, петехии, кровотечения)
Желтушность появляется сразу после рождения или в первые дни жизни
Околоплодные воды и первородная смазка окрашены в жёлтый цвет
Явления внутричерепной гипертензии (запрокидывание головы, ригидность затылочных мышц, тонические судороги, тремор конечностей)
Симптом заходящего солнца, монотонный крик
Бледность кожи возникает к 7-10 дню после рождения
Умеренное увеличение печени и селезёнки.
Лабораторные исследования
У всех новорождённых с эритробластозом при исследовании крови, взятой из пуповины, определяют положительную прямую пробу Кумбса (может быть положительной на доклиническом этапе).
Специальные исследования
Амниоцентез: определяют тяжесть анемии у плода
Дифференциальный диагноз
Анемия плода, связанная с кровопотерей
Трансфузия между разнояйцовой двойней
Артериовенозные или сердечные мальформации плода
Врождённая гемолитическая анемия
Гемолитическая анемия, вызванная различными ЛС
Неиммунная водянка плода.
Лечение: Тактика ведения
Определение титра AT каждые несколько недель во время беременности. Титр 1:16 и выше обусловливает необходимость дальнейшего исследования.
Периодическое проведение амниоцентеза для определения уровня билирубина в амниотической жидкости у беременных с повышенным титром AT. Результаты определяют выраженность гемолиза у плода и необходимость в исследовании пуповинной крови.
Чрескожное исследование пуповинной крови (кордоцентез) для определения группы крови плода, Ht, количества ретикулоцитов, наличия эритробластов.
Контрольное определение ЧСС плода.
Вопрос о родоразрешении можно рассматривать, если риск, связанный с преждевременными родами, не превышает риск, обусловленный внутриутробной трансфузией (не раньше 34 нед беременности).
Обменное переливание крови новорождённому.
Повышение содержания билирубина более 342 мкмоль/л а Темп нарастания билирубина больше 6 мкмоль/л/ч
Концентрация билирубина в пуповинной крови выше 60 мкмоль/л
Анемия с содержанием Нb менее 130 г/л (первый день жизни)
Ретикулоцитоз выше 3%, нормобластоз, эритробластоз
Содержание непрямого билирубина выше 171 мкмоль/л.
Осложнения
Дистресс-синдром у плода, связанный с экстренными родами
Выкидыш, связанный с забором крови пупочного канатика
Выкидыш, связанный с внутриутробной трансфузией
Анемия новорождённого, связанная с супрессией гемопоэза после внутриутробной трансфузии
Хроническая сердечная недостаточность
Ядерная желтуха. Течение и прогноз. Титр AT у матери и акушерский анамнез помогают прогнозировать тяжесть ЭП во время беременности в 62% случаях. Точность увеличивается до 89% при амниоцентезе и УЗИ. При титре анти-Rh-AT более 1:16 риск внутриутробной гибели плода достигает 10%. При низком титре (1:2, 1:4) одинаково часто возникают и лёгкие, и тяжёлые формы гемолитической болезни новорождённого. В то же время при высоком титре AT лёгкие формы не возникают.. Профилактика
Введение Rh-отрицательной беременной при Rh-положительном плоде препаратов антирезусного у-глобулина на 28-32 нед гестации (при отсутствии признаков сенсибилизации по результатам серологического исследования), в родах, а также в первые 72 ч после родов (одновременное введение AT и Аг предотвращает развитие иммунного ответа)
Искусственное оплодотворение сяермой Ar-отрицательного донора изоиммунизированной женщины,- вышедшей замуж за Аг-положительного мужчину
Роды необходимо принимать в клинике с оснащением для обменного переливания крови (даже если прогнозируют поражение плода лёгкой степени).
Синонимы
Гемолитическая болезнь новорождённых
Врождённая анемия новорождённых
Иммунная водянка плода
Злокачественная желтуха новорождённых См. также Резус-конфликт, Анемия геополитическая аутоиммунная
Р55 Гемолитическая болезнь плода и новорождённого
Р55.0 Резусизоиммунизация плода и новорождённого
Р55.1 АВО-изоиммунизация плода и новорождённого
Р55.8 Другие формы гемолитической болезни плода и новорождённого
Р56 Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Общая информация
Краткое описание
Российское общество неонатологов
Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины
Год утверждения: 2017 (пересмотр каждые 3 года)
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН) – изоиммунная гемолитическая анемия, возникающая в случаях несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам (АГ), при этом АГ локализуются на эритроцитах плода, а антитела (АТ) к ним вырабатываются в организме матери [1, 3, 5].
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Диагностика
Визуальный осмотр не является надежным показателем уровня билирубина. [9, 27, 31]
У 83 % детей с ГБН, родившихся после 34 недели, развивается поздняя анемия (после 7 дня жизни, в течение первых 3-х месяцев жизни). [10] Проявляется бледностью кожных покровов, увеличением размеров печени и селезенки. При выраженной анемии характерны вялость, плохое сосание, тахикардия, систолический шум.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3).
Лечение
Лечение
Ведение новорожденных, у которых была выполнена внутриутробная трансфузия крови, осуществляется по общим правилам и принципам лечения ГБН [14].
— пурпура и буллезные изменения кожи (очень редко).
Комментарии: показания к гемотрансфузии определяются клиническими рекомендациями по лечению анемии с учетом возраста; гемотрансфузия проводится в соответствии с правилами подбора компонентов крови у детей с ГБН [17, Приложение Г4]
Токсическим действием обладает непрямой жирорастворимый билирубин, поэтому его уровень не может быть снижен путем избыточного перорального или внутривенного введения раствора глюкозы. Инфузионная терапия проводится только в том случае, если состояние ребенка с риском развития дегидратации и гипогликемии не позволяет увеличить объем жидкости энтерально в соответствием с потребностью ребенка. [5, 10].
Может быть рекомендована только в случае развития синдрома холестаза. [10, 23] Проводится препаратом урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии из расчета 20-30 мг/кг/сут в 2 приема.
Введение раствора альбумина.
Доказательств того, что инфузия альбумина улучшает долгосрочные исходы у детей с тяжелой гипербилирубинемией нет, поэтому его рутинное применение не рекомендуется [10].
Фенобарбитал.
Эффект при ГБН не доказан, применение с целью лечение ГБН недопустимо.
При ГБН не доказано и недопустимо.
Эритропоэтин.
Рутинное использование не рекомендуется в виду наличия ограниченных данных о его эффективности при поздней анемии, связанной с ГБН. [10]
Препараты железа.
У новорожденных с ГБН имеется тенденция к избытку железа из-за гемолиза и проведенных гемотрансфузий. Избыток железа имеет множественные неблагоприятные последствия для здоровья. Назначений препаратов железа в первые 3 месяца у детей с ГБН, особенно, перенесших гемотрансфузии и ОЗПК, следует избегать. Назначение показано только при доказанном железодефиците (отсутствии повышения уровня ферритина). [10]
Нет доказательств эффективности. Однако часто применяется, учитывая затяжную анемию в дозе 0,1-0,25 мг/сут. [10]
При наличии показаний к ОЗПК у детей с желтушной формой ГБН операция всегда проводится в стандартном объеме (замена 2 ОЦК).
NB! О безусловной эффективности ОЗПК свидетельствует более чем 2-х кратное снижение билирубина к концу операции.
Публикации в СМИ
Эритробластоз плода
Эритробластоз плода — тяжёлая гемолитическая анемия плода и ново рождён ного, возникающая в результате трансплацентарной передачи материнских АТ на фоне несовместимости крови беременной и плода по Rh-фактору (80–85% случаев) или по группам крови системы АВ0 (15–20% случаев), а также по редким факторам крови. Термин «эритробластоз» связан с наличием в периферической крови незрелых эритроцитов вследствие усиленного гемопоэза.
Частота • Rh-положительный плод у Rh-негативной беременной наблюдают в 9% случаев от числа всех беременностей • У детей с группой крови А(II) эритробластоз возникает в 4 раза чаще, чем у детей с группой крови В(III).
Генетические аспекты • Возникает при наследовании плодом Аг группы крови отца, отсутствующих у матери • Наиболее часто задействован Rh-D Аг • При АВ0-конфликте агглютиноген А или В содержится в эритроцитах ребёнка и отсутствует у матери.
Факторы риска • Предшествующие трансфузии несовместимой крови • Беременность Rh-положительным плодом у Rh-отрицательной женщины • Риск сенсибилизации составляет: •• без проведения профилактической иммунотерапии во время беременности — 16%; •• при спонтанных абортах — около 3%; •• при хирургических абортах — 5–6% • Сенсибилизация кровью плода возникает при эктопической беременности, амниоцентезе, исследовании ворсин хориона, манипуляциях на плаценте.
Варианты • По степени тяжести • • Лёгк ая — наиболее часто. Содержание Hb пуповинной крови составляет 120–150 г/л (норма при доношенной беременности — 160–180 г/л), концентрация билирубина пуповинной крови — менее 60 мкмоль/л (норма — 34 мкмоль/л). В неонатальном периоде содержание непрямого билирубина в плазме не превышает 340 мкмоль/л, а концентрация Hb не ниже 80 г/л • • Средняя — 25–30% случаев. Анемия средней степени тяжести с содержанием Hb 70–80 г/л. Прогрессирующее увеличение количества непрямого билирубина в крови. Умеренные признаки интоксикации • • Тяжёлая — 20–25%. Характерны выраженная анемия, снижение Hb менее 70 г/л, внутриутробный генерализованный отёк — водянка плода (отёк подкожной клетчатки головы, конечностей, плевральный и перикардиальный выпот, асцит). Гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность. Поражение ЦНС — билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха) • Клинические варианты • • Отёчная форма — наиболее тяжёлая, дети часто рождаются мёртвыми или погибают в первые часы жизни ••• Восковидная бледность, лёгк ая желтушность или цианотичность кожных покровов ••• Отёк подкожной клетчатки, свободная жидкость в полостях (плевральной, перикардиальной, брюшной) ••• Геморрагический синдром (кровоподтёки, петехии, кровотечения) ••• Гепатоспленомегалия • • Желтушная форма — от лёгк их форм до тяжёлых ••• Желтушность появляется сразу после рождения или в первые дни жизни ••• Околоплодные воды и первородная смазка окрашены в жёлтый цвет ••• Гепатоспленомегалия ••• Аускультация — тоны сердца приглушены ••• Явления внутричерепной гипертензии (запрокидывание головы, ригидность затылочных мышц, тонические судороги, тремор конечностей) ••• Симптом «заходящего солнца», монотонный крик ••• При стволовых расстройствах — брадикардия, брадипноэ • • Анемическая форма — наиболее лёгк ая форма ••• Бледность кожи возникает к 7–10-му дню после рождения ••• Умеренное увеличение печени и селезёнки.
Дифференциальная диагностика • Анемия плода, связанная с кровопотерей • Трансфузия между разнояйцовой двойней • Артериовенозные или сердечные мальформации плода • В рождён ная гемолитическая анемия • Гемолитическая анемия, вызванная различными ЛС • Неиммунная водянка плода.
Медикаментозное лечение — фенобарбитал в дозе 10 мг/кг/сут, магния сульфат, менадиона натрия бисульфит, диуретики, кардиотонические средства, лечение анемии.
Синонимы • Эритробластоз ново рождён ных • Гемолитическая болезнь xe «Болезнь:гемолитическая новорождённых» ново рождён ных • В рождён ная анемия ново рождён ных • Иммунная водянка плода • Злокачественная желтуха ново рождён ных.
Примечание. Эритробластоз плода — исторически сложившееся понятие, один из вариантов тяжёлого течения гемолитической болезни ново рождён ных; в настоящее время встречают всё реже и реже.
Код вставки на сайт
Эритробластоз плода
Эритробластоз плода — тяжёлая гемолитическая анемия плода и ново рождён ного, возникающая в результате трансплацентарной передачи материнских АТ на фоне несовместимости крови беременной и плода по Rh-фактору (80–85% случаев) или по группам крови системы АВ0 (15–20% случаев), а также по редким факторам крови. Термин «эритробластоз» связан с наличием в периферической крови незрелых эритроцитов вследствие усиленного гемопоэза.
Частота • Rh-положительный плод у Rh-негативной беременной наблюдают в 9% случаев от числа всех беременностей • У детей с группой крови А(II) эритробластоз возникает в 4 раза чаще, чем у детей с группой крови В(III).
Генетические аспекты • Возникает при наследовании плодом Аг группы крови отца, отсутствующих у матери • Наиболее часто задействован Rh-D Аг • При АВ0-конфликте агглютиноген А или В содержится в эритроцитах ребёнка и отсутствует у матери.
Факторы риска • Предшествующие трансфузии несовместимой крови • Беременность Rh-положительным плодом у Rh-отрицательной женщины • Риск сенсибилизации составляет: •• без проведения профилактической иммунотерапии во время беременности — 16%; •• при спонтанных абортах — около 3%; •• при хирургических абортах — 5–6% • Сенсибилизация кровью плода возникает при эктопической беременности, амниоцентезе, исследовании ворсин хориона, манипуляциях на плаценте.
Варианты • По степени тяжести • • Лёгк ая — наиболее часто. Содержание Hb пуповинной крови составляет 120–150 г/л (норма при доношенной беременности — 160–180 г/л), концентрация билирубина пуповинной крови — менее 60 мкмоль/л (норма — 34 мкмоль/л). В неонатальном периоде содержание непрямого билирубина в плазме не превышает 340 мкмоль/л, а концентрация Hb не ниже 80 г/л • • Средняя — 25–30% случаев. Анемия средней степени тяжести с содержанием Hb 70–80 г/л. Прогрессирующее увеличение количества непрямого билирубина в крови. Умеренные признаки интоксикации • • Тяжёлая — 20–25%. Характерны выраженная анемия, снижение Hb менее 70 г/л, внутриутробный генерализованный отёк — водянка плода (отёк подкожной клетчатки головы, конечностей, плевральный и перикардиальный выпот, асцит). Гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность. Поражение ЦНС — билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха) • Клинические варианты • • Отёчная форма — наиболее тяжёлая, дети часто рождаются мёртвыми или погибают в первые часы жизни ••• Восковидная бледность, лёгк ая желтушность или цианотичность кожных покровов ••• Отёк подкожной клетчатки, свободная жидкость в полостях (плевральной, перикардиальной, брюшной) ••• Геморрагический синдром (кровоподтёки, петехии, кровотечения) ••• Гепатоспленомегалия • • Желтушная форма — от лёгк их форм до тяжёлых ••• Желтушность появляется сразу после рождения или в первые дни жизни ••• Околоплодные воды и первородная смазка окрашены в жёлтый цвет ••• Гепатоспленомегалия ••• Аускультация — тоны сердца приглушены ••• Явления внутричерепной гипертензии (запрокидывание головы, ригидность затылочных мышц, тонические судороги, тремор конечностей) ••• Симптом «заходящего солнца», монотонный крик ••• При стволовых расстройствах — брадикардия, брадипноэ • • Анемическая форма — наиболее лёгк ая форма ••• Бледность кожи возникает к 7–10-му дню после рождения ••• Умеренное увеличение печени и селезёнки.
Дифференциальная диагностика • Анемия плода, связанная с кровопотерей • Трансфузия между разнояйцовой двойней • Артериовенозные или сердечные мальформации плода • В рождён ная гемолитическая анемия • Гемолитическая анемия, вызванная различными ЛС • Неиммунная водянка плода.
Медикаментозное лечение — фенобарбитал в дозе 10 мг/кг/сут, магния сульфат, менадиона натрия бисульфит, диуретики, кардиотонические средства, лечение анемии.
Синонимы • Эритробластоз ново рождён ных • Гемолитическая болезнь xe «Болезнь:гемолитическая новорождённых» ново рождён ных • В рождён ная анемия ново рождён ных • Иммунная водянка плода • Злокачественная желтуха ново рождён ных.
Примечание. Эритробластоз плода — исторически сложившееся понятие, один из вариантов тяжёлого течения гемолитической болезни ново рождён ных; в настоящее время встречают всё реже и реже.