Монтелукаст для чего назначают детям
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Международное непатентованное наименование (МНН):
Лекарственная форма:
Состав на одну таблетку жевательную:
Для дозировки 4 мг:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 4,16 мг, в пересчете на монтелукаст – 4,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 49,36 мг, сорбитол – 108,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная – 4,80 мг, краситель железа оксид красный Е172 – 1,20 мг, кроскармеллоза натрия – 19,20 мг, натрия цикламат – 1,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 48,24 мг, ароматизатор вишневый – 1,44 мг, магния стеарат – 2,40 мг.
Для дозировки 5 мг:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 5,20 мг в пересчете на монтелукаст – 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 61,70 мг, сорбитол – 135,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная – 6,00 мг, краситель железа оксид красный Е172 – 1,50 мг, кроскармеллоза натрия – 24,00 мг, натрия цикламат – 1,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 60,30 мг, ароматизатор вишневый – 1,80 мг, магния стеарат – 3,00 мг.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, бледно-розового цвета с вкраплениями более темного и белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство – лейкотриеновых рецепторов блокатор.
Код ATX:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления – эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил-лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст – высоко активное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу, препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеинил-лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT1-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь.
При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг максимальная концентрация (Сmax) у взрослых достигается через 2 часа. У детей в возрасте от 2 до 5 лет Сmax достигается через 2 часа после приема натощак жевательных таблеток 4 мг.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.
Среднее значение биодоступности при приеме внутрь – 73%.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что изоферменты CYP системы цитохрома Р450: 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты CYP системы цитохрома Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% – почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.
Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.
Пожилые пациенты
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения – 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
При беременности монтелукаст можно применять только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, только под контролем врача и только в минимальных дозах.
Сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом препарата монтелукаст и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует учитывать это при назначении препарата кормящим грудью женщинам.
Способ применении и дозы
Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием.
При бронхиальной астме – 1 раз в сутки вечером.
При аллергическом рините – 1 раз в сутки вечером или в индивидуальном режиме в зависимости от времени обострения симптомов.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой и аллергическими ринитами, должны принимать одну таблетку препарата монтелукаст 1 раз в сутки вечером.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом – 1 жевательная таблетка 4 мг. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом – 1 жевательная таблетка 5 мг. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Для детей старше 15 лет и взрослых доступна лекарственная форма и доза препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата на показатели течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения заболевания.
Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести подбора дозы не требуется. Данные о применении монтелукаста у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности отсутствуют.
Монтелукаст может быть добавлен к лечению бронходилататорами, например, β2-адреномиметиками и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
Передозировка
Симптомов передозировки после длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмой в дозе 200 мг в сутки, либо после краткосрочного лечения (в течение 1 недели) в дозе 900 мг в сутки, не наблюдалось.
Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) монтелукаста в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое.
Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования препарата монтелукаст.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако, при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8 системы цитохрома Р450) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2C8. Таким образом, не предполагается влияние монтелукаста на изофермент CYP2C8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как изофермента CYP2C8, так и изофермента 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым па основании данных по безопасности применения монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (при применении в дозе 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов).
Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Препарат монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если бронходилататоры не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом монтелукаст можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами
Лечение препаратом монтелукаст обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Особые указания
Применять строго по назначению врача.
Эффективность препарата в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат не рекомендуется применять при острых приступах бронхиальной астмы.
Пациенты должны всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β2-агонисты короткого действия). Не следует прекращать прием препарата монтелукаст в период обострения бронхиальной астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов.
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом монтелукаст, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.
Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкая замена ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Снижение дозы системных глюкокортикостероидов у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, в редких случаях сопровождалось появлением эозинофилии, сыпи, ухудшением легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии, иногда диагностируемых как синдром Черджа-Стросса (системного эозинофильного васкулита). Причинно-следственная связь развития этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была доказана, тем не менее, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение при снижении дозы системных глюкокортикостероидов у больных, принимающих препарат монтелукаст.
При применении препарата монтелукаст может появиться тромбоцитопения, начальным признаком которой является склонность к кровотечениям (пурпура, носовые кровотечения, кровоточивость десен). При возникновении таких симптомов требуется прекратить прием препарата монтелукаст и начать симптоматическое лечение.
У пациентов, принимавших препарат монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом препарата монтелукаст. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Применение у пожилых пациентов
Различий в профилях эффективности и безопасности препарата монтелукаст, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.
Препарат монтелукаст содержит в составе сорбитол, поэтому его не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами, но очень редко у некоторых пациентов отмечались сонливость и головокружение. При появлении этих признаков пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки жевательные 4 мг и 5 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой лакированной (первичная упаковка).
По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Монтелукаст для чего назначают детям
Монтелукаст при ОРВИ с обструктивным синдромом – обоснованное лечение
Известно, что любое воздействие, вызывающее нестабильность и разрушение клеточных мембран (инфекция, аллергия, холод, тепло, ирританты и токсиканты, изменение pH), вызывает воспаление, медиаторами которого выступают лейкотриены. Лейкотриены оказывают мощное провоспалительное действие: усиливают фагоцитоз, инфильтрацию слизистой оболочки гранулоцитами, вызывают отек, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.
Монтелукаст купирует эозинофильное и нейтрофильное воспаление благодаря способности к неспецифическому ингибированию циклических нуклеотидных фосфодиэстераз и цАМФ-зависимого подавления провоспалительной активности нейтрофилов. Таким образом, блокируется доступ лейкотриенов к цистеиниловым рецепторам нейтрофилов.
Известно, что дети с аллергическими заболеваниями, наследственной предрасположенностью к ним чаще и больше болеют острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), у них чаще выявляют микст-ассоциированные вирусные инфекции и дефицит продукции интерферонов. В ряде исследований продемонстрировано, что применение антилейкотриеновых препаратов особенно показано при бронхиальной астме (БА), провоцируемой ОРВИ.
Согласно данным многочисленных научных публикаций, монтелукаст предотвращает бронхоспазм, оказывает бронхорасширяющий эффект, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, включая кашель, улучшает функцию легких, уменьшает гиперреактивность и выраженность воспаления в дыхательных путях, снижает частоту обострений бронхиальной астмы. При легкой астме монтелукаст с успехом используется для базисного лечения в качестве монотерапии.
Существуют данные, что при обструктивном синдроме на фоне микоплазменной инфекции, было эффективно добавление монтелукаста к специфической антибактериальной терапии. Доказана эффективность монтелукаста в лечении рецидивирующего бронхита и хронического кашля.
При ОРВИ цитопатическое действие вирусов ведет к деструкции клеточных мембран и запуску механизмов воспаления и синтеза лейкотриенов в организме. Вполне объяснимо, что, по данным зарубежных авторов, монтелукаст уменьшал бронхиальную обструкцию у детей раннего возраста, больных ОРВИ с обструктивным синдромом. За рубежом уже накоплен достаточный опыт применения монтелукаста при рецидивирующем обструктивном бронхите у детей раннего и дошкольного возраста. Интересно мнение зарубежных экспертов о том, что, как правило, под маской рецидивирующих обструктивных бронхитов, скрывается своевременно нераспознанная БА.
Необходимо отметить, что, симптомокомплекс, который в России трактуется как рецидивирующий (обструктивный) бронхит, за рубежом давно обозначается как бронхиальная астма, провоцируемая острой респираторной инфекцией (ОРИ). При этом, возможность использования при рецидивирующем обструктивном бронхите отсутствует в инструкции в качестве показания к применению монтеклукаста в нашей стране.
Особого интереса заслуживают данные о том, что монтелукаст может снижать вероятность развития цитокинового шторма при инфекции COVID-19. Эта сенсационная находка возможной прямой противовирусной активности монтелукаста, наряду с его противовоспалительным (антилейкотриеновым) действием, открывает новые перспективы его применения.
В заключение, авторы делают вывод о том, что для лечения обструктивных бронхитов и бронхиальной астмы у детей раннего и дошкольного возраста препаратом монтелукаст, существуют веские обоснования.
Следует подчеркнуть, что при применении монтелукаста не зарегистрировано ни одного клинически значимого побочного эффекта. Монтелукаст разрешен к применению у детей с 2-х лет.
Источник: Мизерницкий Ю.Л. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста. Рос вестн перинатол и педиатр 2020; 65:(6): 129–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–6–129–132
Монтелукаст ФТ : инструкция по применению
Качественный и количественный состав
Монтелукаст ФТ, 4 мг: каждая жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия в количестве 4,16 мг, что эквивалентно 4 мг монтелукаста.
Монтелукаст ФТ, 5 мг: каждая жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия в количестве 5,2 мг, что эквивалентно 5 мг монтелукаста.
Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного средства:
— Монтелукаст ФТ, 4 мг: каждая жевательная таблетка содержит 1,2 мг аспартама (E951).
— Монтелукаст ФТ, 5 мг: каждая жевательная таблетка содержит 1,5 мг аспартама (E951).
Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, представлен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Показания к применению
— Профилактика астмы, когда доминирующим компонентом является бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, 4 мг таблетки жевательные, предназначено для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, 5 мг таблетки жевательные, предназначено для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Режим дозирования и способ применения
Применение лекарственного средства Монтелукаст ФТ в обязательном порядке должно осуществляться под наблюдением взрослого. Если ребенок испытывает трудности при применении жевательной таблетки, следует по возможности использовать другие лекарственные средства на основе монтелукаста или подобрать лекарственное средство с другим действующим веществом.
Лекарственное средство рекомендуется принимать не позднее чем за 1 час до или не ранее чем через 2 часа после приема пищи.
Терапевтическое воздействие лекарственного средства Монтелукаст ФТ на параметры, характеризующие степень контроля астмы, проявляется в течение одного дня. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости продолжать прием лекарственного средства Монтелукаст ФТ как в периоды обострения астмы, так и в периоды, когда контроль над течением астмы достигнут.
Не следует применять лекарственное средство Монтелукаст ФТ одновременно с другими средствами, содержащими такое же действующее вещество (монтелукаст).
Монтелукаст ФТ в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам, применяемым в низких дозах, при легкой персистирующей астме у детей в возрасте от 2 до 14 лет включительно
Монтелукаст не рекомендуется применять в виде монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней тяжести. Возможность использования монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только в отношении пациентов, у которых за последнее время не отмечалось тяжелых приступов астмы, требовавших приема кортикостероидов внутрь, и у которых по каким-либо причинам невозможно применение ингаляционных кортикостероидов (см. раздел «Показания к применению»). Легкая степень персистирующей астмы характеризуется следующими критериями:
— симптомы астмы отмечаются чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день;
— ночные симптомы астмы отмечаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю;
— между эпизодами симптомов сохраняется нормальная функция легких.
Если удовлетворительный контроль астмы не достигается в течение периода наблюдения (обычно в течение 1 месяца), следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения дополнительной или другой противовоспалительной терапии, опираясь на схему ступенчатого лечения астмы. Периодически следует производить оценку состояния пациента и степени контроля астмы.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ в качестве средства для профилактики астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, когда доминирующим компонентом является бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой
У детей в возрасте от 2 до 5 лет бронхоконстрикция, индуцируемая физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Следует оценить состояние пациента через 2-4 недели применения монтелукаста. Если не достигается удовлетворительный эффект, следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительных или других лекарственных средств.
Монтелукаст ФТ и другие методы, применяемые для лечения астмы
Монтелукаст может быть назначен пациентам в дополнение к уже проводимой схеме терапии.
Не следует проводить резкую замену ингаляционных или пероральных кортикостероидов лекарственным средством Монтелукаст ФТ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), когда монтелукаст назначается в качестве дополнительного средства.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
Не требуется производить коррекцию режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.
Нарушения функции печени
Не требуется производить коррекцию режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет информации по данному вопросу относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Не требуется коррекция режима дозирования в зависимости от пола: режим дозирования одинаков для лиц мужского и женского пола.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет предназначено лекарственное средство Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток, содержащих 4 мг монтелукаста.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет предназначено лекарственное средство Монтелукаст ФТ в форме жевательных таблеток, содержащих 5 мг монтелукаста.
Не допускается применять жевательные таблетки Монтелукаст ФТ, содержащие 4 мг монтелукаста, у детей в возрасте менее 2 лет, так как эффективность и безопасность данной лекарственной формы у этой возрастной группы не установлена.
Не допускается применять жевательные таблетки Монтелукаст ФТ, содержащие 5 мг монтелукаста, у детей в возрасте от 2 до 5 лет, так как эффективность и безопасность данной лекарственной формы у этой возрастной группы не установлена.
Жевательную таблетку Монтелукаст ФТ следует разжевать перед проглатыванием.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата (см. раздел «Фармацевтические свойства»).
— Для лекарственного средства Монтелукаст ФТ 4 мг и 5 мг: детский возраст менее 2 лет.
— Для лекарственного средства Монтелукаст ФТ 5 мг: детский возраст менее 6 лет.
Особые указания и меры предосторожности
Применение препарата у детей
Применение лекарственного средства Монтелукаст ФТ у детей должно осуществляться исключительно под контролем взрослых.
Применение монтелукаста в случаях обострения астмы и при достижении контроля над астмой
Пациентов необходимо проинформировать о недопустимости использования монтелукаста, предназначенного для приема внутрь, с целью купирования острых приступов астмы, и о необходимости всегда иметь при себе препараты экстренной помощи при возникновении приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β-агонисты короткого действия). Если для купирования приступа пациенту требуется более высокая доза β-агониста короткого действия (более длительная ингаляция при использовании небулайзера или большее количество ингаляций при использовании дозирующего ингалятора), чем обычно, нужно, по возможности, пересмотреть схему терапии астмы.
Не следует прекращать прием лекарственного средства Монтелукаст ФТ в период обострения астмы и при необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных β-агонистов короткого действия), а также в период достижения контроля над астмой.
Применение монтелукаста совместно с глюкокортикоидами
Нет данных, свидетельствующих о том, что доза пероральных кортикостероидов может быть уменьшена при одновременном назначении монтелукаста.
Не следует совершать резкую замену ингаляционных или пероральных глюкокортикоидов на препарат монтелукаста (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»), когда монтелукаст назначается в качестве дополнительного средства.
Некоторые нежелательные реакции при применении монтелукаста
Были получены сообщения о развитии нейропсихиатрических нежелательных реакций при применении монтелукаста у взрослых, подростков и детей (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к проявлению психоневрологических реакций. Пациентов и/или лиц, обеспечивающих уход, следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о появлении таких изменений. В случае развития нейропсихиатрических нежелательных реакций врачу следует тщательно оценить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.
У пациентов с астмой, приступы которой провоцируются приемом аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, терапия монтелукастом не оказывает влияния на необходимость избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств.
Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, таблетки жевательные 4 мг, содержит 1,2 мг аспартама (Е951). Лекарственное средство Монтелукаст ФТ, таблетки жевательные 5 мг, содержит 1,5 мг аспартама (Е951).
Аспартам является источником фенилаланина. Аспартам может оказать негативное влияние, если у пациента диагностирована фенилкетонурия (редкое заболевание, связанное с генетическим нарушением, при котором происходит накопление фенилаланина в организме, так как фенилаланин не выводится из организма должным образом).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Монтелукаст может применяться совместно с другими лекарственными средствами, традиционно используемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Согласно результатам исследований лекарственных взаимодействий, монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
При одновременном применении фенобарбитала величина AUC монтелукаста уменьшалась примерно на 40%. Так как монтелукаст метаболизируется ферментами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность (особенно в отношении детей), когда монтелукаст назначается совместно с индукторами ферментов CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например, с такими лекарственными средствами, как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором фермента CYP 2C8. Однако в клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с применением монтелукаста и росиглитазона монтелукаст не ингибировал CYP 2C8 in vivo (росиглитазон выступал в качестве типичного представителя лекарственных средств, которые метаболизируются с участием преимущественно CYP 2C8). Поэтому не предполагается, что монтелукаст в значительной степени изменяет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются указанным ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон, репаглинид).
In vitro исследования продемонстрировали, что монтелукаст является субстратом фермента CYP 2C8 и, в менее значительной степени, CYP 2C9 и CYP 3А4. В клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с использованием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и CYP 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Не требуется коррекция стандартного режима дозирования монтелукаста, когда параллельно назначается гемфиброзил или другие сильные ингибиторы CYP 2C8, однако врачу следует принимать во внимание тот факт, что может возрасти вероятность возникновения нежелательных реакций.
Фертильность, беременность и лактация
В исследованиях на животных монтелукаст не оказывал влияния на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, которое превышало таковое при приеме терапевтических доз более чем в 24 раза. Клинические исследования у женщин на предмет влияния монтелукаста на фертильность не проводились.
Исследования на животных не указывают на негативное воздействие на течение беременности и на развитие эмбрионов/плодов.
В рамках постмаркетингового применения монтелукаста редко сообщалось о врожденных дефектах (дефектах конечностей) у новорожденных. Однако ограниченные данные, полученные из баз данных в отношении беременных женщин, не указывают на наличие причинно-следственной связи между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов.
Препараты монтелукаста могут быть использованы во время беременности, только если они крайне необходимы.
Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко (см. раздел «Доклинические данные»). Неизвестно, выделяется ли монтелукаст или его метаболиты с грудным молоком у человека. Монтелукаст может применяться во время грудного вскармливания, только если это крайне необходимо. Также следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания на время приема монтелукаста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами
Монтелукаст не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами. Тем не менее, в очень редких случаях пациенты отмечали возникновение сонливости или головокружения. Следует принимать во внимание вероятность развития данных реакций, а также других нежелательных реакций (см. раздел «Нежелательные реакции»), которые могут влиять на указанные виды деятельности.
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях
Перечисленные ниже нежелательные реакции выявлены в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении лекарственных средств на основе монтелукаста.
Профиль безопасности монтелукаста изучался у большого количества пациентов с персистирующей астмой, которые принимали участие в клинических исследованиях, где использовались различные дозы монтелукаста в форме таблеток, покрытых оболочкой, жевательных таблеток и гранул:
— таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, изучались у приблизительно 4000 взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше;
— жевательные таблетки 5 мг изучались у приблизительно 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;
— жевательные таблетки 4 мг изучались у 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет;
— гранулы 4 мг изучались в целом у 175 детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
Также монтелукаст изучался в клиническом исследовании у пациентов с интермиттирующей астмой; в рамках данного исследования применялись:
— гранулы 4 мг и жевательные таблетки 4 мг, общее количество пациентов: 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
1 Данные нежелательные реакции, которые в клинических исследованиях возникали очень часто у пациентов, принимавших монтелукаст, также возникали очень часто у пациентов, получавших плацебо.
2 Данные нежелательные реакции, которые в клинических исследованиях возникали часто у пациентов, принимавших монтелукаст, также возникали очень часто у пациентов, получавших плацебо
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by).
Передозировка
Симптомы и признаки
В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с хронической астмой монтелукаст принимался в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях пациенты принимали монтелукаст в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели без клинически значимых нежелательных явлений.
Сообщалось об острой передозировке монтелукаста у взрослых и детей с приемом дозы монтелукаста 1000 мг/сутки (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Наблюдавшиеся клинические и лабораторные явления находились в соответствии с профилем безопасности монтелукаста, изученным у детей и взрослых.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.
Отсутствует специфическая информация относительно лечения при передозировке монтелукаста.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое.
Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения обструктивных заболеаний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Фармакологические свойства
Цистеиниловые лейкотриены, такие как LTC4, LTD4 и LTE4, являются мощными медиаторами воспаления и представляют собой эйкозаноиды, высвобождаемые из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT1) в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки) и вызывают такие реакции, как бронхоконстрикция, выделение слизи, увеличение сосудистой проницаемости, а также происходит вовлечение в реакцию эозинофилов. Цистеиниловые лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеиниловыми лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст является активным компонентом, который при приеме внутрь имеет высокое сродство и селективность по отношению к рецепторам CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст в дозах до 5 мг подавляет бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4. Расширение бронхов происходит в течение 2-х часов после приема монтелукаста внутрь. Бронходилатирующий эффект, вызываемый β-адреномиметиками, дополнял таковой, вызванный приемом монтелукаста. Терапия препаратами монтелукаста ингибирует как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма, вызванного воздействием антигенов. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у пациентов (взрослых и у детей). В отдельном исследовании было установлено, что при лечении монтелукастом происходит значительное снижение количества эозинофилов в дыхательных путях (по данным измерений в мокроте). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал также количество эозинофилов в периферической крови, улучшая одновременно клинический контроль над астмой.
Клиническая эффективность и безопасность
В 12-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов детского возраста (от 2 до 5 лет), прием монтелукаста в дозе 4 мг 1 раз в день улучшал параметры контроля над астмой по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей терапии (ингаляционные кортикостероиды или ингаляционный препарат натрия кромогликата). 60% пациентов не принимали никакой другой сопутствующей терапии. Монтелукаст улучшал течение дневных симптомов (включая кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение активности) и ночных симптомов по сравнению с плацебо. Монтелукаст также уменьшал использование β-агонистов «по требованию» и кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Также пациенты, которые принимали монтелукаст, имели более длительный период ремиссии по сравнению с пациентами из группы плацебо. Эффект от лечения достигался после приема первой дозы.
В 12-недельном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой формой астмы периодическими обострениями, прием 4 мг монтелукаста 1 раз в сутки значительно (р ≤0,001) уменьшал ежегодную частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (ЭО 1,60 против 2,34 ЭО, соответственно). ЭО определяется как наличие дневных симптомов в течение 3 дней подряд или более, которые требуют применения β-агонистов или кортикостероидов (внутрь или ингаляционно), либо госпитализации по поводу астмы. Процент снижения ЭО в год составил 31,9% при 95%-ном доверительном интервале.
В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, у которых была установлена интермиттирующая астма, но не персистирующая, лечение монтелукастом назначалось в течение 12 месяцев в 2-х режимах: либо 1 раз в сутки по 4 мг монтелукаста, либо курсами по 12 дней, каждый из которых начинался при возникновении симптомов астмы. Не было установлено значительных различий между 2-мя исследуемыми группами пациентов по числу эпизодов астмы с приступами, при которых возникала необходимость применения внутрь, внутримышечно или внутривенно препаратов кортикостероидов, либо неотложная необходимость посещения доктора, либо госпитализация в отделение неотложной помощи больницы по данному поводу.
В 8-недельном исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, прием монтелукаста в дозе 5 мг 1 раз в сутки значительно улучшал респираторную функцию по сравнению с плацебо (ОФВ1 8,71% против 4,16%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем; максимальная скорость выдоха 27,9 л/минуту против 17,8 л/минуту, соответственно, по сравнению с исходным уровнем) и приводил у уменьшению количества случаев приема β-агонистов «по требованию» (-11,7% и +8,2%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем).
В 12-месячном исследовании эффективности монтелукаста по сравнению с ингаляционным флутиказоном в отношении контроля над астмой у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с легкой формой персистирующей астмы, монтелукаст не уступал флутиказону по основной конечной точке (процент дней свободных от проявлений астмы). В среднем за 12 месячный период лечения процент свободных от проявлений астмы дней увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами по среднему значению LS процента свободных от проявлений астмы дней была статистически значимой (-2,8 с 95%-ным доверительным интервалом), но в рамках предопределенного предела, по которому эффект монтелукаста не уступал. Как монтелукаст, так и флутиказон улучшали контроль над астмой по вторичным переменным, которые оценивались в течение 12 месяцев:
После приема монтелукаста 5 мг в форме жевательных таблеток взрослыми в условиях натощак Сmax достигалась через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме натощак составила 73%, при приеме во время/сразу после приема пищи средняя биодоступность уменьшалась до 63%.
Монтелукаст более, чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с меченным радиоактивным изотопом углерода монтелукастом установили, что монтелукаст проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Кроме того, спустя 24 часа после введения дозы концентрации меченного радиоактивным атомом углерода монтелукаста были минимальны в других тканях организма.
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме не определяются.
Основным ферментом в метаболизме монтелукаста является изофермент цитохрома Р450 2С8. Также изоферменты CYP 3А4 и 2С9 могут вносить незначительный вклад, хотя введение итраконазола, ингибитора CYP 3A4, не изменяли фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых субъектов, которые получали монтелукаст 10 мг в день. Основываясь на результатах in vitro исследования с использованием микросом печени человека, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме не подвергаются ингибированию изоферментами цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в терапевтический эффект минимален.
У здоровых добровольцев плазменный клиренс монтелукаста в среднем 45 мл/минуту. После приема меченного радиоактивным изотопом углерода монтелукаста 86% радиоактивных атомов было обнаружено в фекалиях спустя 5 дней и 2 и 30000 мг/м 2 мышам и крысам, соответственно). Данная доза являлась максимальной исследованной. Эта доза в 25000 выше, чем рекомендуемая для взрослого человека (весом 50 кг) суточная терапевтическая доза.
Было установлено, что монтелукаст не вызывает фототоксичности у мышей для спектров UVA, UVB и видимого спектра в дозах до 500 мг/кг/сутки (системное воздействие примерно в 200 раз выше, чем у человека).